La semaglutida y la tirzepatida son dos avances importantes en el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Ambas actúan sobre vías biológicas implicadas en la regulación de la glucosa y el apetito, pero se diferencian en sus dianas moleculares, en las formulaciones disponibles y en la evidencia clínica.
La semaglutida activa el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), mientras que la tirzepatida activa los receptores de GLP-1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).
Sus diferencias ya no se conocen solo a través de ensayos clínicos separados. El estudio SURMOUNT-5, publicado en 2025, comparó directamente ambos medicamentos en adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2 y aportó evidencia importante sobre sus efectos relativos en el peso.
Este artículo analiza sus mecanismos, resultados clínicos, formulaciones y perfiles de seguridad, distinguiendo la evidencia establecida de los campos aún en investigación.
El papel de las hormonas incretinas
Las incretinas son hormonas que libera el tubo digestivo en respuesta a la ingesta. Ayudan a coordinar la secreción de insulina, la regulación de la glucosa y otros procesos metabólicos.
Dos incretinas especialmente importantes son el GLP-1 y el GIP.
El GLP-1 estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa, reduce la secreción de glucagón cuando la glucosa está alta, retrasa el vaciado gástrico y participa en vías de señalización relacionadas con el apetito y la saciedad.
El GIP también estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa. Sus efectos fisiológicos y farmacológicos van más allá del páncreas, aunque los mecanismos que explican los beneficios de combinar la activación de los receptores de GIP y GLP-1 siguen investigándose.
Las incretinas naturales tienen una semivida biológica corta, porque enzimas como la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) las degradan rápidamente. Las modificaciones farmacéuticas permiten que los medicamentos basados en incretinas sigan activos mucho más tiempo.
La semaglutida y la tirzepatida aprovechan estas vías biológicas con estrategias distintas de activación de receptores.[3,4]
Cómo actúa la semaglutida
La semaglutida es un agonista selectivo del receptor de GLP-1.
Es un péptido modificado para resistir la degradación enzimática y permanecer activo durante mucho tiempo. Su estructura le permite unirse de forma prolongada a la albúmina, lo que contribuye a una semivida de aproximadamente una semana tras la administración subcutánea.
Al activar los receptores de GLP-1, la semaglutida favorece la secreción de insulina dependiente de la glucosa, reduce la liberación inadecuada de glucagón e influye en las vías que regulan el apetito.
Estos efectos contribuyen a mejorar el control glucémico y a reducir la ingesta de energía. Sus efectos sobre el vaciado gástrico también pueden contribuir a su perfil clínico, aunque este efecto puede cambiar con el tratamiento continuado.
La semaglutida es el principio activo de varios medicamentos, como Ozempic, Wegovy y Rybelsus. No deben considerarse intercambiables: sus formulaciones, dosis e indicaciones autorizadas son diferentes.[3,6]
Cómo actúa la tirzepatida
La tirzepatida es un péptido sintético que activa los receptores de GIP y de GLP-1.
A diferencia de la semaglutida, combina la actividad sobre dos receptores de incretinas en una sola molécula. Su estructura incorpora modificaciones que prolongan la exposición sistémica, con una semivida de unos cinco días que permite la administración subcutánea una vez a la semana.
Esta doble actividad se asocia en los ensayos clínicos a mejoras importantes del control glucémico y del peso.
Sin embargo, sería simplista atribuir todos los beneficios observados únicamente a la activación del receptor de GIP. Los mecanismos de los efectos clínicos de la tirzepatida, incluida la contribución relativa de cada vía, siguen investigándose.
La tirzepatida se comercializa con distintos nombres e indicaciones según la región, como Mounjaro y Zepbound.[4,7]
Formulaciones y administración
La semaglutida y la tirzepatida están disponibles en inyección subcutánea. Según la marca y el mercado, la presentación puede ser un dispositivo de dosis única o multidosis.
La semaglutida también existe en formulaciones orales.
Desarrollar medicamentos peptídicos orales es difícil porque los péptidos suelen absorberse mal en el tubo digestivo. La semaglutida oral usa un potenciador de la absorción llamado SNAC para facilitar su absorción en el estómago.
Hay que distinguir dos familias de productos de semaglutida oral.
Rybelsus: semaglutida oral para la diabetes tipo 2
Rybelsus está indicado para la diabetes tipo 2, según su autorización en cada región.
La formulación original en comprimidos tenía dosis de 3 mg, 7 mg y 14 mg.
Una formulación más reciente, con mejor biodisponibilidad, usa 1,5 mg, 4 mg y 9 mg. Las formulaciones correspondientes dan una exposición comparable en sus dosis equivalentes:
| Formulación original | Formulación nueva |
|---|---|
| 3 mg | 1,5 mg |
| 7 mg | 4 mg |
| 14 mg | 9 mg |
Estas formulaciones no son intercambiables miligramo a miligramo. Hay que consultar la ficha técnica correspondiente para identificar la formulación exacta.[8]
Wegovy oral: semaglutida para el control del peso
Wegovy oral es un producto de semaglutida distinto, desarrollado para el control del peso.
La FDA estadounidense aprobó la formulación oral diaria de 25 mg en diciembre de 2025. Después, la MHRA británica autorizó Wegovy oral el 11 de junio de 2026.
La formulación británica incluye dosis de 1,5 mg, 4 mg, 9 mg y 25 mg; la de 25 mg es la dosis de mantenimiento descrita en la ficha técnica.
La aprobación no implica necesariamente disponibilidad inmediata en todas las farmacias o sistemas públicos de salud. Al aprobarlo, la MHRA indicó que su disponibilidad en el NHS dependería de una evaluación y de decisiones de financiación posteriores.[9,10]
La tirzepatida no tiene actualmente una formulación oral autorizada.
Evidencia clínica en el control del peso
Evidencia previa: STEP y SURMOUNT
Antes de que hubiera resultados comparativos directos, la semaglutida y la tirzepatida se comparaban a menudo a partir de programas clínicos separados.
El ensayo STEP 1 evaluó la semaglutida 2,4 mg en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes. A las 68 semanas, la reducción media del peso fue del 14,9% con semaglutida frente al 2,4% con placebo.
El SURMOUNT-1 evaluó varias dosis de tirzepatida en otra población. A las 72 semanas, las reducciones medias del peso fueron del 15,0%, 19,5% y 20,9% con tirzepatida 5 mg, 10 mg y 15 mg, respectivamente, frente al 3,1% con placebo.
Aunque estos resultados aportaron evidencia importante sobre cada medicamento, comparar cifras de ensayos distintos tiene límites inevitables por las diferencias de participantes, diseño, duración y métodos de análisis.[11,12]
SURMOUNT-5: evidencia de comparación directa
El ensayo SURMOUNT-5 resolvió esta limitación comparando directamente ambos tratamientos.
Publicado en línea en mayo de 2025 en el New England Journal of Medicine, este ensayo de fase 3b, aleatorizado y abierto, incluyó a 751 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una complicación relacionada con el peso, sin diabetes tipo 2.
Los participantes recibieron tirzepatida o semaglutida subcutánea una vez a la semana durante 72 semanas.
El estudio usó las dosis máximas toleradas:
- Tirzepatida: 10 mg o 15 mg.
- Semaglutida: 1,7 mg o 2,4 mg.
La variable principal fue el cambio porcentual del peso desde el inicio hasta la semana 72.
Resultado principal: la reducción media del peso fue del 20,2% en el grupo de tirzepatida y del 13,7% en el de semaglutida, una diferencia de 6,5 puntos porcentuales.
La tirzepatida también logró mayores reducciones del perímetro de cintura y tasas más altas de varios umbrales de pérdida de peso clínicamente relevantes.
Los efectos digestivos fueron los efectos adversos más frecuentes en ambos grupos. La mayoría fueron leves o moderados y aparecieron durante el aumento de dosis.
¿Cómo debe interpretarse el SURMOUNT-5?
El SURMOUNT-5 aporta evidencia directa de que la tirzepatida logró más pérdida de peso media que la semaglutida en las condiciones concretas estudiadas.
Sin embargo, hay varias consideraciones importantes.
Primero, el estudio incluyó adultos sin diabetes tipo 2. Sus resultados no deben generalizarse automáticamente a cualquier población.
Segundo, fue abierto: participantes e investigadores sabían qué medicamento se administraba. Esto introduce un posible sesgo, aunque el peso es una variable que se mide de forma objetiva.
Tercero, la comparación incluyó dosis inyectables y condiciones de tratamiento concretas. No equivale a comparar todas las formulaciones comercializadas ni la semaglutida oral con la tirzepatida.
Por último, el ensayo lo financió Eli Lilly, fabricante de la tirzepatida. El patrocinio es un contexto relevante para interpretar la evidencia, pero por sí solo no invalida los resultados.
El estudio establece un resultado comparativo de eficacia importante sin determinar qué medicamento es el adecuado para cada persona.[1]
Evidencia clínica en la diabetes tipo 2
El estudio SURPASS-2 aporta evidencia comparativa directa sobre el control glucémico.
Este ensayo de fase 3, abierto, incluyó a 1.879 adultos con diabetes tipo 2 no controlada adecuadamente con metformina.
Los participantes recibieron tirzepatida 5 mg, 10 mg o 15 mg, o semaglutida 1 mg, una vez a la semana durante 40 semanas.
Las reducciones medias de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) fueron:
| Tratamiento | Reducción media de la HbA1c |
|---|---|
| Tirzepatida 5 mg | 2,01 puntos porcentuales |
| Tirzepatida 10 mg | 2,24 puntos porcentuales |
| Tirzepatida 15 mg | 2,30 puntos porcentuales |
| Semaglutida 1 mg | 1,86 puntos porcentuales |
Las tres dosis de tirzepatida demostraron superioridad frente a la semaglutida 1 mg en la variable glucémica principal del estudio.
Es importante señalar que el SURPASS-2 comparó la tirzepatida con la semaglutida 1 mg, no con todas las dosis de semaglutida disponibles hoy. Sus resultados deben interpretarse dentro de esa comparación de dosis concreta.
El SURPASS-2 y el SURMOUNT-5 responden a preguntas clínicas distintas: el primero evaluó sobre todo el control glucémico en personas con diabetes tipo 2, y el segundo comparó directamente la pérdida de peso en personas sin diabetes.[2]
Nombres comerciales e indicaciones autorizadas
El mismo principio activo puede comercializarse con distintos nombres según la formulación, la indicación autorizada y el país.
| Principio activo | Marca | Categoría principal del producto |
|---|---|---|
| Semaglutida | Ozempic | Tratamiento inyectable para la diabetes tipo 2 |
| Semaglutida | Wegovy | Tratamiento para el control del peso |
| Semaglutida | Rybelsus | Tratamiento oral para la diabetes tipo 2 |
| Tirzepatida | Mounjaro | Diabetes tipo 2; también control del peso en los mercados donde está autorizado |
| Tirzepatida | Zepbound | Marca estadounidense para las indicaciones autorizadas de la tirzepatida, incluido el control del peso |
Por ejemplo, Mounjaro tiene autorización para la diabetes tipo 2 y para el control del peso en el Reino Unido, mientras que en Estados Unidos hay autorizaciones separadas para las marcas Mounjaro y Zepbound.
Wegovy oral se aprobó en Estados Unidos en diciembre de 2025 y en el Reino Unido en junio de 2026.
Las indicaciones autorizadas, las dosis y la disponibilidad deben comprobarse siempre en la ficha técnica vigente del país correspondiente.
Seguridad y contraindicaciones
La semaglutida y la tirzepatida comparten varios efectos adversos importantes, sobre todo los síntomas digestivos.
Efectos adversos frecuentes
Los efectos más notificados son náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y molestias abdominales.
Suelen aparecer al empezar el tratamiento o al subir la dosis. Su intensidad, frecuencia y duración varían de una persona a otra.
Riesgos y precauciones importantes
Pancreatitis: se han notificado casos de pancreatitis aguda con tratamientos basados en incretinas. Un dolor abdominal intenso y persistente requiere una valoración médica rápida. Si se sospecha pancreatitis, hay que suspender el medicamento hasta la evaluación clínica.
Trastornos de la vesícula biliar: pueden aparecer cálculos e inflamación de la vesícula. La propia pérdida de peso importante también puede aumentar el riesgo de cálculos.
Deshidratación y complicaciones renales: los vómitos o la diarrea persistentes pueden causar deshidratación y empeorar la función renal.
Hipoglucemia: el riesgo puede aumentar cuando cualquiera de los dos se combina con insulina o con secretagogos de insulina como las sulfonilureas.
Embarazo: estos medicamentos no son adecuados durante el embarazo. Hay que seguir las recomendaciones de cada producto sobre planificación del embarazo e intervalos de suspensión.
Anestesia y sedación: el vaciado gástrico lento ha motivado advertencias regulatorias sobre un posible riesgo de aspiración durante la anestesia general o la sedación profunda. El paciente debe informar al equipo de anestesia de sus medicamentos.
Otras precauciones, como las relacionadas con la retinopatía diabética y las enfermedades digestivas graves, dependen del producto y de la situación clínica de cada persona.[6,7]
Advertencias sobre tumores de tiroides: diferencias entre EE. UU. y el Reino Unido
La información de prescripción estadounidense de los productos de semaglutida y tirzepatida incluye un recuadro de advertencia sobre los tumores de células C de tiroides observados en roedores. También establece como contraindicaciones los antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o de síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).
La relevancia para los humanos de los hallazgos de células C de tiroides en roedores sigue siendo incierta.
La ficha técnica británica no es idéntica. Por ejemplo, las fichas técnicas británicas de Wegovy y Mounjaro recogen en la sección 4.3 la hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes, sin reproducir la contraindicación estadounidense sobre CMT/MEN2.
Por tanto, las contraindicaciones de la FDA no deben presentarse como si fueran automáticamente idénticas a la ficha técnica autorizada en el Reino Unido.
Pacientes y profesionales deben consultar la ficha técnica específica y vigente aplicable en su país.[5,6,7]
Tabla comparativa
| Característica | Semaglutida | Tirzepatida |
|---|---|---|
| Actividad sobre receptores | GLP-1 | GIP y GLP-1 |
| Semivida aproximada | Una semana | Cinco días |
| Formulación inyectable | Sí | Sí |
| Formulación oral | Sí | Sin formulación oral autorizada |
| Marcas representativas | Ozempic, Wegovy, Rybelsus | Mounjaro, Zepbound |
| Reducción media del peso en SURMOUNT-5 | 13.7% | 20.2% |
| Comparador en SURPASS-2 | 1 mg semanal | 5, 10 o 15 mg semanales |
| Efectos adversos importantes | Sobre todo digestivos; advertencias adicionales según el producto | Sobre todo digestivos; advertencias adicionales según el producto |
Las cifras de pérdida de peso corresponden al SURMOUNT-5 y no deben interpretarse como resultados individuales garantizados.
Preguntas frecuentes
¿Son la semaglutida y la tirzepatida tipos de insulina?
No. Son medicamentos basados en incretinas que actúan a través de vías hormonales implicadas en la regulación de la glucosa. Ninguno es una forma de insulina.
¿Es la tirzepatida más eficaz que la semaglutida para perder peso?
El SURMOUNT-5 observó una reducción media de peso mayor con tirzepatida que con semaglutida inyectable a las dosis estudiadas. Es un resultado sobre medias en una población de ensayo definida, no una predicción de cómo responderá cada persona.
¿Se puede tomar la semaglutida en comprimido?
Sí. Rybelsus es un medicamento de semaglutida oral para la diabetes tipo 2. Wegovy oral es una formulación distinta autorizada para el control del peso en Estados Unidos y el Reino Unido.
Los productos tienen dosis diferentes y no deben considerarse intercambiables.
¿Existe una versión oral de la tirzepatida?
En la fecha de revisión del artículo no se había identificado ninguna formulación oral autorizada de tirzepatida. Los productos autorizados de tirzepatida se administran mediante inyección subcutánea.
¿Se puede cambiar directamente de un medicamento a otro?
Cualquier cambio de tratamiento debe valorarlo un prescriptor cualificado. Los productos difieren en formulación, actividad sobre receptores y requisitos de prescripción; no existe una conversión universal en miligramos.
¿Provocan estos tratamientos pérdida muscular?
La pérdida de peso puede implicar cambios tanto en la masa grasa como en la masa magra. La composición corporal resultante depende de factores como la alimentación, la actividad física, la magnitud de la pérdida de peso y la situación de salud de cada persona.
Los porcentajes de pérdida de peso del SURMOUNT-5 no permiten, por sí solos, comparar directamente la pérdida muscular entre los dos medicamentos.
¿Significa la aprobación de un medicamento que esté disponible en el NHS?
No. La autorización regulatoria y la disponibilidad en el NHS son cuestiones distintas. Los medicamentos pueden necesitar una evaluación de tecnología sanitaria, decisiones de financiación y su implantación antes de que haya acceso rutinario en el NHS.
Conclusión
La semaglutida y la tirzepatida son dos enfoques consolidados del tratamiento basado en incretinas, con diferencias relevantes en la actividad sobre receptores, las formulaciones disponibles y los resultados clínicos.
El SURMOUNT-5 demostró una mayor pérdida de peso media con tirzepatida que con semaglutida inyectable en adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2. Por separado, el SURPASS-2 demostró mayores reducciones de la HbA1c con las dosis estudiadas de tirzepatida que con semaglutida 1 mg en adultos con diabetes tipo 2.
Mientras tanto, la semaglutida oral ha ampliado las opciones de formulación, sobre todo tras la aprobación de Wegovy oral para el control del peso en Estados Unidos y el Reino Unido.
Estos resultados ayudan a comprender la clínica, pero no determinan el tratamiento adecuado para cada paciente. Hay que tener en cuenta las indicaciones autorizadas, los antecedentes médicos, las contraindicaciones, la tolerancia, las preferencias de administración y la valoración profesional.
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Referencias científicas
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- Eli Lilly. Mounjaro KwikPen: UK Summary of Product Characteristics. https://www.medicines.org.uk/emc/product/15482/smpc
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Este artículo tiene fines informativos y no sustituye una valoración médica individual.
