La retatrutida es un péptido inyectable semanal desarrollado por Eli Lilly. Activa tres receptores hormonales: los de GIP, GLP-1 y glucagón. La semaglutida actúa sobre uno de ellos y la tirzepatida sobre dos. En los ensayos clínicos ha logrado algunas de las mayores reducciones medias de peso descritas para un medicamento.
Esos resultados proceden de ensayos, y solo una parte se ha publicado en revistas con revisión por pares. Ninguna autoridad ha evaluado todavía toda la evidencia sobre beneficios y riesgos.
De un vistazo
| Dato | |
|---|---|
| Principio activo | Retatrutida (LY3437943) |
| Mecanismo | Agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón |
| Administración | Inyección subcutánea, una vez a la semana (en los ensayos) |
| Fase de desarrollo | Fase 3 |
| Situación regulatoria en EE. UU. | No aprobada; solicitud prevista para el primer trimestre de 2027 (según la compañía); acceso ampliado limitado antes de la aprobación |
| Situación regulatoria en el Reino Unido | No autorizado |
| Resultados de fase 3 revisados por pares | TRANSCEND-T2D-1 (Lancet, junio de 2026); TRIUMPH-2 (Lancet, septiembre de 2026) |
| Resultados de fase 3 comunicados por la compañía, aún sin revisión por pares | TRIUMPH-1, TRIUMPH-3, TRIUMPH-4 |
Cómo está diseñada para actuar la retatrutida
Retatrutide builds on the incretin approach used by semaglutide and tirzepatide, and adds a third target (Coskun et al., Cell Metab 2022). See GLP-1 vs GIP.
- Receptor de GLP-1: aumenta la liberación de insulina cuando la glucosa está alta, reduce el glucagón, ralentiza el vaciado gástrico y reduce el apetito.
- Receptor de GIP: también aumenta la liberación de insulina. Su contribución a la pérdida de peso en humanos sigue en debate.
- Receptor de glucagón: el glucagón eleva normalmente la glucosa. Se cree que activar su receptor aumenta el gasto energético y la degradación de la grasa en el hígado. Se espera que las acciones de GLP-1 y GIP compensen el efecto de subida de la glucosa.
The idea is that adding glucagon receptor activation to incretin effects increases weight loss and reduces liver fat. The first part is supported by the size of the weight reductions seen in trials, the second by a phase 2 liver-fat substudy (Sanyal et al., Nat Med 2024).
No se ha establecido cuánto aporta cada receptor en humanos, ni en particular si la activación del receptor de glucagón aumenta de forma relevante el gasto energético a largo plazo.
El programa de desarrollo
Los estudios registrados en ClinicalTrials.gov incluyen:
- estudios de fase 1: seguridad, farmacocinética y poblaciones especiales;
- dos ensayos de fase 2: obesidad y diabetes tipo 2, ambos completados y con resultados publicados;
- un amplio programa de fase 3, formado por:
- TRIUMPH: obesidad y sobrepeso, incluidas personas con diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular, artrosis de rodilla o apnea obstructiva del sueño, un ensayo de comparación directa con tirzepatida y otro de mantenimiento del peso;
- TRANSCEND: diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica;
- un ensayo de resultados cardiovasculares y renales, que se espera terminar en 2029.
Resultados de fase 2 (revisados por pares)
Obesidad.
- Design: 338 adults with obesity, or overweight with a related condition, and without diabetes (Jastreboff et al., N Engl J Med 2023).
- Cambio de peso a las 48 semanas: −24,2% con 12 mg frente a −2,1% con placebo. Las dosis más bajas lograron reducciones menores.
- Seguridad: los efectos digestivos fueron los más frecuentes y dependientes de la dosis. La frecuencia cardiaca aumentó según la dosis, con un máximo a las 24 semanas y un descenso posterior.
Type 2 diabetes. A separate phase 2 trial reported reductions in both glycated haemoglobin and body weight (Rosenstock et al., Lancet 2023). A substudy found large reductions in liver fat (Sanyal et al., Nat Med 2024).
Los ensayos de fase 2 sirven para elegir dosis y buscar señales de seguridad. Sus resultados no demuestran la eficacia necesaria para una aprobación.
Resultados de fase 3
Los resultados de fase 3 llegan al público por dos vías, y la diferencia importa.
Publicados en revistas con revisión por pares
- TRANSCEND-T2D-1 (Bajaj et al., Lancet 2026).
- Diseño: 537 adultos con diabetes tipo 2 no controlada adecuadamente con dieta y ejercicio.
- Control de la glucosa a las 40 semanas: la hemoglobina glucosilada bajó entre 1,69 y 1,94 puntos porcentuales con retatrutida 4–12 mg, frente a 0,81 con placebo.
- Peso a las 40 semanas: de −11,5% a −15,3% con retatrutida, frente a −2,6% con placebo.
- TRIUMPH-2 (Bellido et al., Lancet, published online 29 September 2026).
- Diseño: 1.152 adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2.
- Peso a las 80 semanas (estimando del régimen de tratamiento, que incluye a quienes dejaron el tratamiento): −11,9% con 4 mg, −16,8% con 9 mg y −18,8% con 12 mg, frente a −5,1% con placebo.
- Efectos secundarios: los digestivos fueron los más frecuentes. La tensión baja y la disestesia (sensaciones cutáneas anómalas) fueron más frecuentes con retatrutida.
- Abandonos: dejar el tratamiento por efectos adversos fue más frecuente con 9 mg (12%) y 12 mg (8%) que con 4 mg (4%) o con placebo (5%).
Comunicados por la compañía, aún sin revisión por pares
Eli Lilly ha anunciado en notas de prensa los resultados principales de otros ensayos de fase 3. Las cifras destacadas usan el «estimando de eficacia», que refleja a quienes siguieron el tratamiento según lo previsto y da números más altos que el análisis del régimen de tratamiento de los artículos publicados.
- TRIUMPH-4 (11 de diciembre de 2025), en adultos con obesidad y artrosis de rodilla: a las 68 semanas, el peso bajó un 26,4% con 9 mg y un 28,7% con 12 mg, frente al 2,1% con placebo. También bajaron las puntuaciones de dolor de rodilla.
- TRIUMPH-1 (21 de mayo de 2026), el ensayo principal en obesidad: a las 80 semanas, el peso bajó un 19,0%, un 25,9% y un 28,3% con 4, 9 y 12 mg, frente al 2,2% con placebo. Una extensión predefinida hasta las 104 semanas, limitada a 532 participantes con IMC de 35 o más que habían completado el estudio principal y toleraban su dosis, comunicó hasta un 30,3%. Esa cifra no debe leerse como resultado del ensayo completo.
- TRIUMPH-3 (23 de julio de 2026), en adultos con obesidad grave y enfermedad cardiovascular establecida: el peso bajó hasta un 22,6% a las 80 semanas.
La diferencia entre estimandos se ve en el TRIUMPH-2. La nota de Lilly de julio de 2026 comunicó un 20,8% con 12 mg (estimando de eficacia); la publicación en Lancet da un 18,8% (estimando del régimen de tratamiento).
Los anuncios de una compañía son selectivos por naturaleza: los métodos completos, los datos de seguridad y la revisión independiente llegan después. Hasta entonces, estos resultados deben considerarse provisionales.
Lo que no está establecido
Quedan varias preguntas abiertas.
- Seguridad a largo plazo. Los ensayos iniciales y de fase 3 han mostrado aumentos de la frecuencia cardiaca, disestesia y tensión baja. Aún no se sabe si importan tras años de tratamiento.
- Resultados cardiovasculares y renales. La pérdida de peso no demuestra por sí sola que un medicamento reduzca los infartos, los ictus o la insuficiencia renal. Hay un ensayo de resultados específico en curso.
- Comparación con la tirzepatida. Hay en curso un ensayo de comparación directa, el TRIUMPH-5; no se ha comunicado ninguna comparación directa. Comparar cifras de ensayos distintos no es fiable.
- Composition of weight lost. How much is fat and how much lean tissue, and what happens after treatment stops, need longer follow-up. A phase 2 body-composition substudy has been published (Coskun et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025).
- Quién se beneficia más. Dependerá de la indicación autorizada, si llega, y de la evaluación de beneficios y riesgos de las autoridades.
Situación regulatoria
Estados Unidos.
- Aprobación: la retatrutida no está aprobada.
- Solicitud prevista: en sus resultados del segundo trimestre de 2026, presentados ante la Securities and Exchange Commission estadounidense, Lilly indicó que el paquete de datos clínicos está completo. Prevé presentar una Biologics License Application a la FDA en el primer trimestre de 2027 para la obesidad, la apnea obstructiva del sueño y el dolor por artrosis de rodilla.
- Acceso ampliado: hay un programa previo a la aprobación registrado en ClinicalTrials.gov (NCT07629401). Ofrece acceso individual, a petición del médico, para adultos que cumplan todo lo siguiente:
- IMC de 35 o más pese a la dosis más alta disponible de un tratamiento aprobado para el peso;
- al menos dos complicaciones graves o potencialmente mortales relacionadas con la obesidad;
- no poder participar en un ensayo clínico.
El acceso ampliado no es una aprobación, y el programa no pone la retatrutida a disposición general.
Reino Unido. La retatrutida no está autorizada en el Reino Unido. La MHRA ha incautado productos sin licencia etiquetados como retatrutida en operaciones de control, entre ellas en mayo de 2026. Ha advertido de que esos productos no se han probado en seguridad, calidad ni eficacia y pueden no contener lo que indica la etiqueta.
Que sepamos, ninguna otra autoridad ha autorizado tampoco la retatrutida. Una futura aprobación en un país no se aplicaría automáticamente en otro.
La retatrutida «de grado de investigación» no es el medicamento de los ensayos
Los productos vendidos en internet como «retatrutida», a menudo con la etiqueta «solo para uso en investigación», no son el medicamento experimental usado en los ensayos clínicos.
- Sin control del contenido. Ninguna autoridad de medicamentos controla su identidad, pureza, esterilidad ni dosis.
- Sin traslado de la evidencia de los ensayos. Los resultados de los ensayos describen un producto concreto, fabricado con estándares farmacéuticos y administrado con supervisión y control médicos. No se aplican a un material no regulado.
- Sin autorización legal. En el Reino Unido, la MHRA considera probablemente ilegales los productos vendidos fuera de los ensayos autorizados.
Consulta ¿Qué son los péptidos?
Preguntas frecuentes
¿Está aprobada la retatrutida?
No. A 30 de septiembre de 2026 no está aprobada en EE. UU. ni en el Reino Unido. Lilly prevé solicitarla a la FDA en el primer trimestre de 2027.
¿Cuándo podría estar disponible la retatrutida?
Depende de la evaluación regulatoria, que no ha empezado en EE. UU. No puede predecirse ninguna fecha con certeza, y la aprobación no está garantizada.
¿Es la retatrutida más eficaz que la tirzepatida?
No se ha demostrado. Hay un ensayo de comparación directa en curso, y comparar resultados de ensayos distintos no es fiable.
¿Cuánto peso perdieron las personas en los ensayos?
En el ensayo publicado de fase 2 en obesidad, un 24,2% a las 48 semanas con la dosis más alta. En el ensayo publicado TRIUMPH-2, con personas con diabetes tipo 2, entre un 16,8% y un 18,8% a las 80 semanas con las dosis más altas. Las cifras mayores del TRIUMPH-1 (hasta un 28,3% a las 80 semanas) solo las ha comunicado por ahora la compañía, con el estimando de eficacia.
¿Pueden recetar retatrutida los médicos?
No como medicamento aprobado. En EE. UU., un médico puede solicitar acceso para un paciente concreto a través del programa de acceso ampliado si se cumplen criterios estrictos. Por lo demás, solo está disponible en ensayos clínicos.
En resumen
La retatrutida es un medicamento experimental prometedor que activa tres receptores hormonales y ha logrado grandes reducciones de peso en los ensayos clínicos. Algunos resultados de fase 3 ya están publicados; otros siguen siendo comunicados por la compañía. No está aprobada en ningún país que hayamos podido identificar, hay una solicitud prevista en EE. UU. para principios de 2027 y aún se están recogiendo datos de seguridad y de resultados a largo plazo. Hasta que una autoridad evalúe la evidencia, la retatrutida debe considerarse un tratamiento experimental, no un medicamento disponible.
Lectura relacionada: GLP-1 frente a GIP · Semaglutida o tirzepatida · CagriSema: agonismo dual de amilina y GLP-1 en ensayos clínicos
Fuentes y lecturas complementarias
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037–2048. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
- Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674–684. doi:10.1016/S2213-8587(25)00092-0
- Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. Published online 29 September 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- ClinicalTrials.gov. Retatrutide (LY3437943) study records, including TRIUMPH-1 to -9 (e.g. NCT05929066, NCT05929079, NCT05882045, NCT05931367, NCT06662383) and the cardiovascular and kidney outcomes trial NCT06383390.
- ClinicalTrials.gov. NCT07629401: Pre-approval expanded access of retatrutide (LY3437943). First posted 5 June 2026.
- Eli Lilly and Company. Form 8-K, second-quarter 2026 results (US Securities and Exchange Commission filing): statement on planned Biologics License Application submission in Q1 2027.
- MHRA / GOV.UK. Enforcement news release on seizure of unlicensed weight-loss medicines, including retatrutide, 29 May 2026.
- Eli Lilly and Company. Press releases: TRIUMPH-4 topline results (11 December 2025); TRIUMPH-1 topline results (21 May 2026); TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results (23 July 2026).
Este artículo tiene fines educativos y no constituye un consejo de tratamiento personalizado. Las decisiones de tratamiento dependen de las circunstancias individuales y de la valoración de un profesional.
