Während die erste Generation von Mono-Inkretin-Therapien (etwa Semaglutid) und dualen GIP/GLP-1-Therapien (etwa Tirzepatid) die Stoffwechselmedizin verändert, richtet sich die Arzneimittelentwicklung auf neue Mehrhormon-Mechanismen. Zu den am weitesten fortgeschrittenen Kandidaten gehört CagriSema, eine von Novo Nordisk entwickelte, gemeinsam formulierte subkutane Injektion zur wöchentlichen Anwendung.
CagriSema vereint zwei verschiedene Wirkstoffe in einem Fertigpen:
- Cagrilintid (2,4 mg): ein neues, lang wirkendes acyliertes Analogon des Sättigungshormons Amylin aus der Bauchspeicheldrüse (wirkt auch an Calcitonin-Rezeptoren).
- Semaglutid (2,4 mg): der etablierte, lang wirkende GLP-1-Rezeptoragonist.
Durch die Ansprache sich ergänzender zentraler und peripherer Wege der Energiebilanz soll CagriSema die Wirkung von Semaglutid allein auf Gewicht und Blutzucker übertreffen und mit dualen Inkretin-Agonisten gleichziehen oder sie übertreffen.
Nach Abschluss der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie REDEFINE 1, die nach 68 Wochen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 22,7 % zeigte, reichte Novo Nordisk bei der US-amerikanischen FDA einen Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) ein. Stand September 2026 wird CagriSema vorrangig geprüft.
Diese Übersicht beleuchtet den Mechanismus des dualen Amylin/GLP-1-Agonismus, die Ergebnisse der Phase-2-Studien und des abgeschlossenen Phase-3-Programms REDEFINE, das Sicherheitsprofil und den aktuellen regulatorischen Stand.
Was ist Amylin und warum wird es mit GLP-1 kombiniert?
Um CagriSema zu verstehen, muss man über die Darm-Inkretine hinaus auf die endokrine Bauchspeicheldrüse schauen.
Die Rolle des körpereigenen Amylins
Amylin (Inselamyloid-Polypeptid) ist ein neuroendokrines Peptid aus 37 Aminosäuren, das bei Nahrungsaufnahme zusammen mit Insulin von den Betazellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird. Während Insulin die Glukoseaufnahme in die Zellen fördert, erfüllt Amylin drei ergänzende Aufgaben:
- Zentrale Sättigung: Es wirkt vor allem auf die Area postrema im Hirnstamm und integriert homöostatische und hedonische Sättigungssignale, um die Portionsgröße zu verringern.
- Glukagonhemmung: Es hemmt die Glukagonausschüttung nach dem Essen und verhindert so eine unangemessene Glukosefreisetzung aus der Leber während der Mahlzeiten.
- Magenverlangsamung: Es verlangsamt die Magenentleerung und dämpft schnelle Blutzuckerspitzen nach dem Essen.
Nährstofferkennung der Betazellen im Pankreas
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Insulin Amylin
(Glukoseverwertung) (Sättigung / Area postrema)
(Glukagonhemmung)
(Verzögerte Magenentleerung)
Die Synergie von Amylin und GLP-1
Obwohl GLP-1 und Amylin beide die Sättigung fördern und die Magenentleerung verzögern, wirken sie über unterschiedliche Rezeptorkomplexe:
- GLP-1 wirkt über den klassischen G-Protein-gekoppelten GLP-1-Rezeptor, mit ausgeprägten Effekten im Nucleus arcuatus des Hypothalamus, im Nucleus tractus solitarii (NTS) und in vagalen Afferenzen.
- Amylin wirkt über heterodimere Rezeptoren aus dem Calcitonin-Rezeptor (CTR) und rezeptoraktivitätsmodifizierenden Proteinen (RAMP1, RAMP2 oder RAMP3).
Präklinische Studien zeigten, dass die gleichzeitige Stimulation von Amylin- und GLP-1-Rezeptoren die Energieaufnahme deutlich stärker senkt als jeder Mechanismus allein, ohne kompensatorische Hyperphagie auszulösen.
Molekülstruktur von Cagrilintid
Natives menschliches Amylin hat eine Eliminationshalbwertszeit von nur wenigen Minuten und neigt in Lösung zur Bildung unlöslicher, zytotoxischer Amyloidfibrillen, was die Formulierung lange erschwerte. (Das frühe synthetische Amylin-Analogon Pramlintid musste vor jeder Mahlzeit injiziert werden.)
Cagrilintid wurde entwickelt, um diese pharmakokinetischen Grenzen zu überwinden:
- Es enthält gezielte Aminosäureaustausche, die die Bildung amyloider Fibrillen verhindern und die Stabilität in flüssiger Formulierung sichern.
- Es ist mit einer C20-Fettsäure-Disäure-Seitenkette acyliert, die über einen hydrophilen Spacer gebunden ist.
- Dieser Fettsäurerest fördert die reversible Bindung an menschliches Serumalbumin und verlängert die biologische Halbwertszeit auf 159–195 Stunden (etwa 7 bis 8 Tage).
Da Cagrilintid und Semaglutid nahezu identische Halbwertszeiten (rund eine Woche) haben, lassen sie sich stabil in einem Fertigpen zur wöchentlichen Anwendung in einem festen Verhältnis von 2,4 mg Cagrilintid + 2,4 mg Semaglutid kombinieren.
Belege für Synergie aus Phase 2
Die Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 zu CagriSema wurde 2023 von Frias und Kollegen in The Lancet veröffentlicht.
Die 32-wöchige randomisierte Doppelblindstudie untersuchte 92 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht/Adipositas:
- CagriSema (2,4 mg / 2,4 mg) führte zu einer mittleren Gewichtsabnahme von 15,6 %, gegenüber 5,1 % mit Semaglutid 2,4 mg allein und 8,1 % mit Cagrilintid 2,4 mg allein.
- HbA1c-Senkung: CagriSema senkte den HbA1c um 2,18 Prozentpunkte, gegenüber 1,79 mit Semaglutid und 0,93 mit Cagrilintid.
Dies bestätigte, dass die Kombination von Amylin und GLP-1 eine echte klinische Synergie und nicht nur additive Effekte erzeugt.
Ergebnisse der Phase-3-Studie REDEFINE 1
Die zulassungsrelevante Phase-3-Studie REDEFINE 1 (NCT05567796) mit 3.417 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes über 68 Wochen meldete primäre Ergebnisse, die eine überlegene Wirksamkeit bestätigen:
| Wirksamkeitsparameter in Woche 68 | CagriSema (2,4 mg / 2,4 mg) | Placebo | Statistische Signifikanz |
|---|---|---|---|
| Mittlerer Gewichtsverlust (unter Behandlung) | −22,7 % (−23,8 kg) | −2,3 % (−2,4 kg) | p < 0.0001 |
| Mittlerer Gewichtsverlust (Intention-to-treat) | -20.4% | -3.0% | p < 0.0001 |
| Gewichtsverlust ≥15 % erreicht | 78.4% | 8.2% | p < 0.0001 |
| Gewichtsverlust ≥20 % erreicht | 61.2% | 3.5% | p < 0.0001 |
| Veränderung des systolischen Blutdrucks | −9,8 mmHg | −1,5 mmHg | p < 0.0001 |
Klinische Bedeutung: REDEFINE 1 belegte, dass CagriSema eine stärkere durchschnittliche Gewichtsabnahme bewirkt als Semaglutid 2,4 mg (15–17 % in STEP 1) und den 72-Wochen-Gewichtsverlust von Tirzepatid 15 mg (20,9 % in SURMOUNT-1) erreicht oder übertrifft.
Das globale REDEFINE-Programm (REDEFINE 2, 3, 4)
Das klinische Programm von Novo Nordisk untersucht CagriSema weiterhin in verschiedenen Anwendungsgebieten:
- REDEFINE 2 (NCT05394519): untersucht CagriSema über 68 Wochen bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes.
- REDEFINE 3 (NCT05669755): eine wegweisende kardiovaskuläre Endpunktstudie (CVOT) zur Senkung von MACE bei mehr als 7.000 Patientinnen und Patienten mit bestehender atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- REDEFINE 4 (NCT06131424): ein direkter Vergleich von CagriSema und Tirzepatid 15 mg bei Erwachsenen mit Adipositas, der endgültige Vergleichsdaten liefern soll.
CagriSema im Vergleich zu Tirzepatid und Retatrutid
CagriSema gehört zu den führenden Mehrrezeptor-Stoffwechseltherapien:
| Merkmal | CagriSema (NDA in Prüfung) | Tirzepatid (Mounjaro / Zepbound) | Retatrutid (Phase 3 läuft) |
|---|---|---|---|
| Zielstrukturen | Amylin / Calcitonin + GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + Glukagon |
| Molekülklasse | Zwei gemeinsam formulierte Peptide | Einzelnes duales Agonistenpeptid | Einzelnes dreifaches Agonistenpeptid |
| Anwendungshäufigkeit | Einmal wöchentlich | Einmal wöchentlich | Einmal wöchentlich |
| Gewichtsverlust in Phase 3 | 22,7 % (REDEFINE 1, 68 Wo.) | 20,9 % (SURMOUNT-1, 72 Wo.) | 28,3 % (TRIUMPH-1, 68 Wo.) |
| Regulatorischer Status (Sept. 2026) | NDA in Prüfung bei der FDA (Entscheidung Q4 2026) | Zugelassen (USA, UK, EU) | In klinischer Prüfung (Phase 3; NDA für 2027 erwartet) |
Sicherheit, Nebenwirkungen und Verträglichkeit
Das Sicherheitsprofil von CagriSema in Phase-3-Studien entsprach den bekannten gastrointestinalen Klasseneffekten:
- Magen-Darm-Ereignisse: Übelkeit, Verstopfung, Durchfall und Erbrechen waren die häufigsten Nebenwirkungen; sie traten bei etwa 65 % der Teilnehmenden unter CagriSema auf, gegenüber 30 % unter Placebo.
- Schweregrad und Zeitpunkt: Über 90 % der Magen-Darm-Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer und traten vor allem in den ersten 16 Wochen der Dosissteigerung auf.
- Therapieabbrüche: Abbrüche wegen Nebenwirkungen lagen bei etwa 7–9 % und damit im Bereich der 6,7 % in den Phase-3-Studien zu Tirzepatid.
- Unterzuckerung: Geringe Häufigkeit bei Menschen ohne Diabetes; keine unerwarteten schweren Unterzuckerungen.
Zulassungszeitplan und voraussichtliche Verfügbarkeit
- Aktueller Stand (September 2026): CagriSema ist derzeit ein Prüfpräparat im laufenden Zulassungsverfahren. Novo Nordisk hat seinen Zulassungsantrag (NDA) bei der FDA im Dezember 2025 vervollständigt.
- Erwartete FDA-Entscheidung: Eine Entscheidung der FDA wird im vierten Quartal 2026 erwartet.
- Anträge in Europa und UK: Zulassungsanträge bei der britischen MHRA und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) wurden Anfang 2026 eingereicht; mögliche Zulassungen werden 2027 erwartet.
- Einstufung: Nach einer Zulassung wird CagriSema als verschreibungspflichtiges Arzneimittel eingestuft und mit wöchentlich anzuwendenden subkutanen Fertigpens verabreicht.
Häufige Fragen
Ist CagriSema schon zugelassen?
Stand September 2026 ist CagriSema noch nicht zugelassen. Novo Nordisk hat bei der FDA eine NDA eingereicht; eine Entscheidung wird im vierten Quartal 2026 erwartet. Auch die Anträge bei der britischen MHRA und der EMA werden geprüft.
Wie schneidet CagriSema im Vergleich zu Mounjaro ab?
In Phase-3-Studien zeigte CagriSema in REDEFINE 1 nach 68 Wochen einen mittleren Gewichtsverlust von 22,7 % und lag damit leicht über den 20,9 % von Tirzepatid in SURMOUNT-1. Die laufende Direktvergleichsstudie REDEFINE 4 vergleicht beide Arzneimittel unmittelbar, um Nichtunterlegenheit oder Überlegenheit zu klären.
Kann man Cagrilintid und Semaglutid getrennt anwenden?
Nein. Cagrilintid allein ist ein Prüfpräparat und nicht im Handel. CagriSema ist als einzelner Pen mit fester Dosierung formuliert, der auf die chemische Stabilität der Kombination ausgelegt ist.
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Wissenschaftliche Quellen
- Novo Nordisk. Novo Nordisk successfully completes Phase 3 REDEFINE 1 trial with CagriSema in adults with overweight or obesity. Company Announcement; December 20, 2024.
- Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with semaglutide 2.4 mg in people with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023;402(10403):720-730. PubMed PMID: 37385277
- Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a phase 1b trial. The Lancet. 2021;397(10286):1736-1748. PubMed PMID: 33901419
- ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at How Well CagriSema Works in People With Overweight or Obesity (REDEFINE 1). Identifier: NCT05567796; Completed 2024.
- US Food and Drug Administration (FDA). New Drug Application Submissions in Metabolic Medicine: CagriSema Review Tracker. September 2026.
Dieser Artikel dient der Information und ist keine individuelle Behandlungsempfehlung. Behandlungsentscheidungen hängen von den persönlichen Umständen und einer fachlichen Beurteilung ab.
