Retatrutid erklärt: Wirkmechanismus, klinische Forschung und aktueller Stand

Retatrutid ist ein einmal wöchentlich injiziertes Peptid von Eli Lilly. Es aktiviert drei Hormonrezeptoren: die für GIP, GLP-1 und Glukagon. Semaglutid wirkt an einem dieser Rezeptoren, Tirzepatid an zweien. In klinischen Studien erzielte es einige der größten mittleren Gewichtsverluste, die je für ein Arzneimittel berichtet wurden.

Diese Ergebnisse stammen aus Studien, von denen nur ein Teil in Fachzeitschriften mit Peer-Review veröffentlicht ist. Eine Behörde hat die gesamte Evidenz zu Nutzen und Risiken noch nicht bewertet.

Auf einen Blick

Merkmal
Wirkstoff	Retatrutid (LY3437943)
Wirkmechanismus	Agonist an GIP-, GLP-1- und Glukagonrezeptoren
Anwendung	Injektion unter die Haut, einmal wöchentlich (in Studien)
Entwicklungsphase	Phase 3
Zulassungsstatus USA	Nicht zugelassen; Antrag für Q1 2027 geplant (laut Hersteller); begrenzter erweiterter Zugang vor der Zulassung
Zulassungsstatus Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Phase-3-Ergebnisse mit Peer-Review	TRANSCEND-T2D-1 (Lancet, Juni 2026); TRIUMPH-2 (Lancet, September 2026)
Vom Hersteller gemeldete Phase-3-Ergebnisse ohne Peer-Review	TRIUMPH-1, TRIUMPH-3, TRIUMPH-4

Wie Retatrutid wirken soll

Retatrutide builds on the incretin approach used by semaglutide and tirzepatide, and adds a third target (Coskun et al., Cell Metab 2022). See GLP-1 vs GIP.

• GLP-1-Rezeptor: steigert die Insulinausschüttung bei erhöhtem Blutzucker, senkt Glukagon, verlangsamt die Magenentleerung und dämpft den Appetit.
• GIP-Rezeptor: steigert ebenfalls die Insulinausschüttung. Sein Beitrag zum Gewichtsverlust beim Menschen ist noch umstritten.
• Glukagonrezeptor: Glukagon erhöht normalerweise den Blutzucker. Die Aktivierung seines Rezeptors soll den Energieverbrauch und den Fettabbau in der Leber steigern. Die GLP-1- und GIP-Wirkungen sollen den blutzuckersteigernden Effekt ausgleichen.

The idea is that adding glucagon receptor activation to incretin effects increases weight loss and reduces liver fat. The first part is supported by the size of the weight reductions seen in trials, the second by a phase 2 liver-fat substudy (Sanyal et al., Nat Med 2024).

Wie viel jeder Rezeptor beim Menschen beiträgt – und besonders, ob die Aktivierung des Glukagonrezeptors den Energieverbrauch langfristig relevant erhöht –, ist nicht geklärt.

Das Entwicklungsprogramm

Auf ClinicalTrials.gov registrierte Studien umfassen:

• Phase-1-Studien: Sicherheit, Pharmakokinetik und besondere Patientengruppen;
• zwei Phase-2-Studien: Adipositas und Typ-2-Diabetes, beide abgeschlossen mit veröffentlichten Ergebnissen;
• ein großes Phase-3-Programm, bestehend aus:
  • TRIUMPH: Adipositas und Übergewicht, auch bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Kniearthrose oder obstruktiver Schlafapnoe, einschließlich eines direkten Vergleichs mit Tirzepatid und einer Studie zum Gewichtserhalt;
  • TRANSCEND: Typ-2-Diabetes und chronische Nierenerkrankung;
  • einer Studie zu Herz- und Nierenendpunkten, deren Abschluss für 2029 erwartet wird.

Phase-2-Ergebnisse (mit Peer-Review)

Adipositas.

• Design: 338 adults with obesity, or overweight with a related condition, and without diabetes (Jastreboff et al., N Engl J Med 2023).
• Gewichtsveränderung nach 48 Wochen: −24,2 % mit 12 mg gegenüber −2,1 % unter Placebo. Niedrigere Dosen führten zu geringeren Abnahmen.
• Sicherheit: Magen-Darm-Nebenwirkungen waren am häufigsten und dosisabhängig. Die Herzfrequenz stieg dosisabhängig an, erreichte nach 24 Wochen ihren Höhepunkt und sank danach.

Type 2 diabetes. A separate phase 2 trial reported reductions in both glycated haemoglobin and body weight (Rosenstock et al., Lancet 2023). A substudy found large reductions in liver fat (Sanyal et al., Nat Med 2024).

Phase-2-Studien dienen der Dosisfindung und der Suche nach Sicherheitssignalen. Ihre Ergebnisse belegen keine zulassungsrelevante Wirksamkeit.

Phase-3-Ergebnisse

Phase-3-Ergebnisse gelangen auf zwei Wegen an die Öffentlichkeit, und der Unterschied ist wichtig.

In Fachzeitschriften mit Peer-Review veröffentlicht

• TRANSCEND-T2D-1 (Bajaj et al., Lancet 2026).
  • Design: 537 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, der mit Ernährung und Bewegung nicht ausreichend kontrolliert war.
  • Blutzuckerkontrolle nach 40 Wochen: Der HbA1c sank unter Retatrutid 4–12 mg um 1,69 bis 1,94 Prozentpunkte, unter Placebo um 0,81.
  • Gewicht nach 40 Wochen: −11,5 % bis −15,3 % unter Retatrutid, −2,6 % unter Placebo.
• TRIUMPH-2 (Bellido et al., Lancet, published online 29 September 2026).
  • Design: 1.152 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und Typ-2-Diabetes.
  • Gewicht nach 80 Wochen (Treatment-Regimen-Estimand, der auch Menschen einschließt, die die Behandlung abbrachen): −11,9 % mit 4 mg, −16,8 % mit 9 mg und −18,8 % mit 12 mg, unter Placebo −5,1 %.
  • Nebenwirkungen: Am häufigsten waren Magen-Darm-Beschwerden. Niedriger Blutdruck und Dysästhesien (ungewöhnliche Hautempfindungen) traten unter Retatrutid häufiger auf.
  • Abbrüche: Abbrüche wegen Nebenwirkungen waren mit 9 mg (12 %) und 12 mg (8 %) häufiger als mit 4 mg (4 %) oder Placebo (5 %).

Vom Hersteller gemeldet, noch ohne Peer-Review

Eli Lilly hat Topline-Ergebnisse weiterer Phase-3-Studien in Pressemitteilungen bekannt gegeben. Die Schlagzeilenwerte nutzen den „Efficacy-Estimand“, der Menschen mit planmäßig fortgesetzter Behandlung abbildet und höhere Zahlen liefert als die Treatment-Regimen-Analyse veröffentlichter Fachartikel.

• TRIUMPH-4 (11. Dezember 2025) bei Erwachsenen mit Adipositas und Kniearthrose: Nach 68 Wochen sank das Gewicht um 26,4 % mit 9 mg und 28,7 % mit 12 mg, unter Placebo um 2,1 %. Auch die Knieschmerzwerte sanken.
• TRIUMPH-1 (21. Mai 2026), die Hauptstudie zur Adipositas: Nach 80 Wochen sank das Gewicht um 19,0 %, 25,9 % und 28,3 % mit 4, 9 und 12 mg, unter Placebo um 2,2 %. Eine vorab festgelegte Verlängerung auf 104 Wochen – beschränkt auf 532 Teilnehmende mit BMI ab 35, die die Hauptstudie abgeschlossen und ihre Dosis vertragen hatten – meldete bis zu 30,3 %. Dieser Wert ist nicht als Ergebnis der gesamten Studie zu verstehen.
• TRIUMPH-3 (23. Juli 2026) bei Erwachsenen mit schwerer Adipositas und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung: Das Gewicht sank nach 80 Wochen um bis zu 22,6 %.

Der Unterschied zwischen den Estimands zeigt sich bei TRIUMPH-2: Die Pressemitteilung von Lilly vom Juli 2026 nannte 20,8 % mit 12 mg (Efficacy-Estimand), die Veröffentlichung im Lancet 18,8 % (Treatment-Regimen-Estimand).

Herstellermitteilungen sind naturgemäß selektiv: Vollständige Methoden, Sicherheitsdaten und unabhängiges Peer-Review folgen später. Bis dahin sind diese Ergebnisse als vorläufig zu betrachten.

Was noch nicht geklärt ist

Mehrere Fragen sind offen.

• Langzeitsicherheit. Frühe und Phase-3-Studien berichteten über einen Anstieg der Herzfrequenz, Dysästhesien und niedrigen Blutdruck. Ob das über Jahre der Behandlung relevant ist, ist noch unbekannt.
• Herz- und Nierenendpunkte. Gewichtsverlust allein belegt nicht, dass ein Arzneimittel Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Nierenversagen verringert. Eine eigene Endpunktstudie läuft.
• Vergleich mit Tirzepatid. Eine direkte Vergleichsstudie, TRIUMPH-5, läuft; ein direkter Vergleich wurde noch nicht berichtet. Zahlen aus getrennten Studien zu vergleichen, ist unzuverlässig.
• Composition of weight lost. How much is fat and how much lean tissue, and what happens after treatment stops, need longer follow-up. A phase 2 body-composition substudy has been published (Coskun et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025).
• Wer am meisten profitiert. Das hängt vom zugelassenen Anwendungsgebiet ab, falls es eines gibt, und von der Nutzen-Risiko-Bewertung der Behörden.

Regulatorischer Status

USA.

• Zulassung: Retatrutid ist nicht zugelassen.
• Geplanter Antrag: In den bei der US-Börsenaufsicht SEC eingereichten Ergebnissen für das zweite Quartal 2026 erklärte Lilly, das klinische Datenpaket sei vollständig. Das Unternehmen plant, im ersten Quartal 2027 bei der FDA einen Biologics License Application für Adipositas, obstruktive Schlafapnoe und Schmerzen bei Kniearthrose einzureichen.
• Erweiterter Zugang: Ein Programm vor der Zulassung ist auf ClinicalTrials.gov registriert (NCT07629401). Es bietet auf Antrag der behandelnden Ärztin oder des Arztes Einzelzugang für Erwachsene, die alle folgenden Kriterien erfüllen:
  • BMI ab 35 trotz der höchsten verfügbaren Dosis einer zugelassenen Gewichtsbehandlung;
  • mindestens zwei schwere oder lebensbedrohliche adipositasbedingte Komplikationen;
  • keine Möglichkeit zur Teilnahme an einer klinischen Studie.

Erweiterter Zugang ist keine Zulassung, und das Programm macht Retatrutid nicht allgemein verfügbar.

Vereinigtes Königreich. Retatrutid ist im Vereinigten Königreich nicht zugelassen. Die MHRA hat bei Kontrollaktionen, unter anderem im Mai 2026, nicht zugelassene Produkte mit der Aufschrift „Retatrutid“ beschlagnahmt. Sie warnte, dass solche Produkte nicht auf Sicherheit, Qualität und Wirksamkeit geprüft sind und möglicherweise nicht enthalten, was auf dem Etikett steht.

Unseres Wissens hat auch keine andere Behörde Retatrutid zugelassen. Eine künftige Zulassung in einem Land würde nicht automatisch in einem anderen gelten.

„Forschungs-Retatrutid“ ist nicht das Arzneimittel aus den Studien

Online als „Retatrutid“ verkaufte Produkte, oft mit dem Hinweis „nur für Forschungszwecke“, sind nicht das in klinischen Studien eingesetzte Prüfpräparat.

• Keine Kontrolle des Inhalts. Identität, Reinheit, Sterilität und Dosis werden von keiner Arzneimittelbehörde kontrolliert.
• Keine Übertragbarkeit der Studienergebnisse. Die Studienergebnisse beziehen sich auf ein bestimmtes, nach pharmazeutischen Standards hergestelltes und unter ärztlicher Aufsicht und Kontrolle angewendetes Präparat. Für nicht reguliertes Material gelten sie nicht.
• Keine rechtliche Zulassung. Im Vereinigten Königreich hält die MHRA Produkte, die außerhalb zugelassener Studien verkauft werden, für wahrscheinlich illegal.

Siehe Was sind Peptide?

Häufige Fragen

Ist Retatrutid zugelassen?

Nein. Stand 30. September 2026 ist es weder in den USA noch im Vereinigten Königreich zugelassen. Lilly plant den Antrag bei der FDA für das erste Quartal 2027.

Wann könnte Retatrutid verfügbar werden?

Das hängt von der behördlichen Prüfung ab, die in den USA noch nicht begonnen hat. Ein Datum lässt sich nicht sicher vorhersagen, und eine Zulassung ist nicht garantiert.

Ist Retatrutid wirksamer als Tirzepatid?

Das ist nicht belegt. Eine direkte Vergleichsstudie läuft, und Ergebnisse aus getrennten Studien zu vergleichen, ist unzuverlässig.

Wie viel Gewicht verloren die Teilnehmenden in den Studien?

In der veröffentlichten Phase-2-Studie zur Adipositas 24,2 % nach 48 Wochen mit der höchsten Dosis. In der veröffentlichten Studie TRIUMPH-2 bei Typ-2-Diabetes 16,8 bis 18,8 % nach 80 Wochen mit den höheren Dosen. Höhere Werte aus TRIUMPH-1 (bis 28,3 % nach 80 Wochen) wurden bisher nur vom Hersteller berichtet, auf Basis des Efficacy-Estimands.

Können Ärztinnen und Ärzte Retatrutid verordnen?

Nicht als zugelassenes Arzneimittel. In den USA kann eine Ärztin oder ein Arzt über das Programm für erweiterten Zugang bei Erfüllung strenger Kriterien Zugang für einzelne Patienten beantragen. Ansonsten ist es nur in klinischen Studien erhältlich.

Zusammenfassung

Retatrutid ist ein vielversprechendes Prüfpräparat, das drei Hormonrezeptoren aktiviert und in klinischen Studien große Gewichtsverluste erzielt hat. Einige Phase-3-Ergebnisse sind veröffentlicht, andere bisher nur vom Hersteller gemeldet. Es ist in keinem Land zugelassen, das wir finden konnten, ein US-Antrag ist für Anfang 2027 geplant, und Daten zu Langzeitsicherheit und Endpunkten werden noch gesammelt. Bis eine Behörde die Evidenz bewertet hat, sollte Retatrutid als experimentelle Behandlung gelten, nicht als verfügbares Arzneimittel.

Weiterlesen: GLP-1 vs. GIP · Semaglutid vs. Tirzepatid · CagriSema: dualer Amylin- und GLP-1-Agonismus in klinischen Studien

Quellen und weiterführende Literatur

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
2. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
3. Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
4. Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037–2048. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
5. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674–684. doi:10.1016/S2213-8587(25)00092-0
6. Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
7. Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. Published online 29 September 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
8. ClinicalTrials.gov. Retatrutide (LY3437943) study records, including TRIUMPH-1 to -9 (e.g. NCT05929066, NCT05929079, NCT05882045, NCT05931367, NCT06662383) and the cardiovascular and kidney outcomes trial NCT06383390.
9. ClinicalTrials.gov. NCT07629401: Pre-approval expanded access of retatrutide (LY3437943). First posted 5 June 2026.
10. Eli Lilly and Company. Form 8-K, second-quarter 2026 results (US Securities and Exchange Commission filing): statement on planned Biologics License Application submission in Q1 2027.
11. MHRA / GOV.UK. Enforcement news release on seizure of unlicensed weight-loss medicines, including retatrutide, 29 May 2026.
12. Eli Lilly and Company. Press releases: TRIUMPH-4 topline results (11 December 2025); TRIUMPH-1 topline results (21 May 2026); TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results (23 July 2026).

Dieser Artikel dient der Information und ist keine individuelle Behandlungsempfehlung. Behandlungsentscheidungen hängen von den persönlichen Umständen und einer fachlichen Beurteilung ab.