Hemmer der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) sind die Standardtherapie der ersten Wahl bei erektiler Dysfunktion (ED). In dieser Wirkstoffklasse sind Sildenafil (ursprünglich als Viagra vermarktet) und Tadalafil (als Cialis vermarktet) weltweit mit Abstand am häufigsten verordnet.
Beide Moleküle haben denselben Grundmechanismus – sie erhöhen das zyklische Guanosinmonophosphat (cGMP) in der glatten Gefäßmuskulatur und erleichtern so den arteriellen Bluteinstrom in den Penis –, unterscheiden sich aber deutlich in chemischer Struktur, Halbwertszeit, Wirkdauer, Wechselwirkung mit Mahlzeiten und der Möglichkeit einer täglichen Erhaltungstherapie.
Diese pharmakologischen Unterschiede zu kennen ist wichtig, um die Behandlung an Lebensstil, sexuelle Spontaneität und medizinisches Profil anzupassen.
Auf einen Blick: Pharmakokinetik im Vergleich
| Parameter | Sildenafil (Viagra) | Tadalafil (Cialis) |
|---|---|---|
| Eliminationshalbwertszeit (t1/2) | 3 bis 5 Stunden | 17,5 Stunden |
| Wirkbeginn | 30 bis 60 Minuten | 30 bis 60 Minuten (Maximum nach 2 Stunden) |
| Dauer des Wirkfensters | 4 bis 6 Stunden | Bis zu 36 Stunden |
| Einfluss fettreicher Mahlzeiten | Deutliche Verzögerung (Cmax −29 %, Tmax +60 min) | Kein klinisch relevanter Einfluss |
| Übliche Bedarfsdosen | 25 mg, 50 mg (Standard), 100 mg | 10 mg, 20 mg (Standard) |
| Tägliche Erhaltungsdosis | Nicht zugelassen | 2,5 mg oder 5 mg einmal täglich |
| Weitere zugelassene Anwendungen | Pulmonale arterielle Hypertonie (Revatio) | Benigne Prostatahyperplasie (BPH) |
| Sehstörungen (PDE6) | Häufiger (~3 %, bläuliches Sehen) | Selten (<0,1 %) |
| Rückenschmerzen / Myalgie (PDE11) | Selten (<1 %) | Häufiger (~6 %, Kreuz- oder Beinschmerzen) |
Wirkmechanismus: Wie PDE-5-Hemmung die Erektion erleichtert
Weder Sildenafil noch Tadalafil wirkt als Aphrodisiakum oder löst automatisch eine Erektion aus. Beide brauchen sexuelle Stimulation, um die physiologische Kaskade in Gang zu setzen:
Sexual Stimulation ──> Non-Adrenergic Non-Cholinergic (NANC) Endothelial Nerves
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Nitric Oxide (NO) Release
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Soluble Guanylate Cyclase (sGC)
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GTP ───────> Cyclic GMP (cGMP)
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Smooth Muscle Relaxation PDE5 Enzyme Breakdown
Corpora Cavernosa Inflow (Blocked by Sildenafil / Tadalafil)
[ ERECTION ] │
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cGMP Remains Elevated
[ Erection Sustained ]
- Freisetzung von Stickstoffmonoxid: Sexuelle Erregung bringt die Nervenendigungen der Schwellkörper und die Endothelzellen im Penis dazu, Stickstoffmonoxid (NO) freizusetzen.
- cGMP-Bildung: NO aktiviert das Enzym lösliche Guanylatcyclase und erhöht die intrazelluläre Konzentration von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP).
- Entspannung der glatten Muskulatur: Mehr cGMP senkt das intrazelluläre Calcium und entspannt die glatten Muskeltrabekel der Schwellkörper. Die Penisarterien erweitern sich, das Schwellgewebe füllt sich mit Blut. Dabei werden die abführenden Venen gegen die Tunica albuginea gedrückt, das Blut bleibt im Gewebe und die Erektion bleibt erhalten.
- Die Rolle von PDE5: Die Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) ist das Hauptenzym, das cGMP zu inaktivem GMP abbaut und die Erektion beendet.
Der pharmakologische Eingriff: Sildenafil und Tadalafil sind starke, reversible, kompetitive PDE-5-Hemmer. Indem sie den cGMP-Abbau verhindern, verstärken und verlängern sie die natürliche Erektionsreaktion auf sexuelle Stimulation.
Wirkdauer: 4 Stunden vs. 36 Stunden
Der entscheidende funktionelle Unterschied liegt in der Ausscheidung:
Sildenafil (kurz wirksam)
- Sildenafil wird rasch über Cytochrom-P450-Enzyme der Leber abgebaut (vor allem CYP3A4 und CYP2C9).
- Die Plasmakonzentration erreicht nach etwa 60 Minuten ihr Maximum und fällt dann rasch ab, innerhalb von 4 bis 6 Stunden unter die wirksame Schwelle.
- Klinische Bedeutung: Sildenafil eignet sich für geplante, gelegentliche sexuelle Aktivität, wenn ein rascher Wirkbeginn und eine schnelle Ausscheidung mit weniger anhaltender Gefäßerweiterung gewünscht sind.
Tadalafil (lang wirksam)
- Tadalafil hat eine eigene chemische Struktur, die weniger rasch über die Leber abgebaut wird, und daher eine besonders lange terminale Halbwertszeit von 17,5 Stunden.
- In randomisierten kontrollierten Studien ließ sich bei sexueller Stimulation bis zu 36 Stunden nach der Einnahme eine deutliche Erektionshärte erreichen.
- Klinische Bedeutung: Sexuelle Aktivität muss nicht um den Einnahmezeitpunkt herum geplant werden. Eine Tablette am Freitagabend kann bis Sonntagmorgen wirken – daher der Beiname „Wochenendpille“.
Zeitpunkt der Mahlzeiten und fettreiche Kost
Die Zusammensetzung der Mahlzeit ist einer der häufigsten Gründe für ein scheinbares „Versagen“ von Sildenafil:
Sildenafil und Mahlzeiten:
Wird Sildenafil mit einer schweren, fettreichen Mahlzeit eingenommen (Steak, Frittiertes, Pizza, Burger):
- verlangsamt sich die Aufnahme deutlich: Die Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax) verzögert sich im Mittel um 60 Minuten (bei manchen bis zu 2 Stunden).
- Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) sinkt um 29 %.
- Praxistipp: Für einen verlässlichen Wirkbeginn nach 30 bis 45 Minuten Sildenafil auf nüchternen Magen oder nach einer leichten, fettarmen Mahlzeit einnehmen.
Tadalafil unabhängig von Mahlzeiten:
- Essen beeinflusst die Aufnahme von Tadalafil nicht. Pharmakokinetische Studien zeigen, dass eine sehr fett- und kalorienreiche Mahlzeit dieselbe Bioverfügbarkeit (AUC) und Spitzenkonzentration (Cmax) ergibt wie die Einnahme nüchtern.
- Praxistipp: Tadalafil kann vor, während oder nach jeder Mahlzeit eingenommen werden, ohne Wirkbeginn oder Wirkstärke zu verändern.
Bedarfs- oder tägliche Einnahme
Sildenafil ist nur zur Bedarfseinnahme zugelassen (30 bis 60 Minuten vor dem erwarteten Geschlechtsverkehr); Tadalafil bietet zwei verschiedene Therapieformen:
1. Tadalafil bei Bedarf (10 mg oder 20 mg)
- Einnahme mindestens 30 Minuten vor dem erwarteten Geschlechtsverkehr.
- Flexibles Wirkfenster von 36 Stunden.
- Empfohlen für Männer, die ein- bis zweimal pro Woche Geschlechtsverkehr haben.
2. Tadalafil täglich (2,5 mg oder 5 mg)
- Einnahme alle 24 Stunden etwa zur gleichen Uhrzeit, unabhängig vom Zeitpunkt sexueller Aktivität.
- Fließgleichgewicht: Da die Halbwertszeit von Tadalafil 17,5 Stunden beträgt, stellen sich bei täglicher Einnahme innerhalb von 5 Tagen stabile Plasmaspiegel ein.
- Spontaneität zurückgewinnen: Die konstante Wirkstoffkonzentration nimmt den Druck, Geschlechtsverkehr zu planen, „auf die Wirkung zu warten“ oder Mahlzeiten abzustimmen.
- Linderung bei BPH: Die tägliche Einnahme von 5 mg entspannt die glatte Muskulatur von Prostata und Blasenhals und lindert bei gleichzeitiger benigner Prostatahyperplasie deutlich Harnwegsbeschwerden (verzögerter Harnstrahl, schwacher Strahl, nächtlicher Harndrang).
Nebenwirkungen und Selektivität für PDE-Isoenzyme
Beide haben häufige gefäßerweiternde Nebenwirkungen gemeinsam – Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, verstopfte Nase und Verdauungsbeschwerden –, zeigen aber eigene Nebenwirkungsprofile, die von ihrer Selektivität für andere Phosphodiesterase-Isoenzyme abhängen:
Phosphodiesterase Selectivity
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Sildenafil Cross-Reactivity Tadalafil Cross-Reactivity
PDE6 (Retinal Rods/Cones) PDE11 (Skeletal Muscle & Heart)
• ~10-fold selectivity vs PDE5 • ~5-fold selectivity vs PDE5
• Blue-tinted vision (Cyanopsia) • Lower back pain
• Increased light sensitivity • Myalgia in thighs / buttocks
Sildenafil und PDE6 (Sehen):
Sildenafil ist etwa 10-mal selektiver für PDE5 als für PDE6, ein Enzym der Photorezeptoren der Netzhaut (Stäbchen und Zapfen).
- In höheren Dosen (100 mg) bemerken etwa 3 % der Männer leichte, vorübergehende Sehveränderungen, meist einen Blaustich (Zyanopsie) oder erhöhte Lichtempfindlichkeit.
- Diese Sehstörungen sind harmlos, treten mit dem höchsten Wirkstoffspiegel auf und verschwinden innerhalb von 2 bis 4 Stunden vollständig.
Tadalafil und PDE11 (Rückenschmerzen und Myalgie):
Tadalafil ist gegenüber PDE6 hochselektiv (keine Sehstörungen), aber weniger selektiv gegenüber PDE11, einem Enzym in Skelettmuskulatur, Prostata und Hoden.
- Etwa 3 bis 6 % der Männer unter Tadalafil berichten über Kreuzschmerzen oder dumpfe Beschwerden in Gesäß und Oberschenkeln.
- Diese Muskelschmerzen beginnen meist 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme und klingen innerhalb von 48 Stunden von selbst ab, ohne bleibende Muskelschäden.
Herz-Kreislauf-Sicherheit und Wechselwirkungen
Die absolute Gegenanzeige Nitrate
Die wichtigste Sicherheitsregel der Sexualmedizin:
- Organische Nitrate: Nitroglycerin als Spray oder Zerbeißkapsel, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat und als Freizeitdroge verwendete Alkylnitrite („Poppers“).
- Warum das gefährlich ist: Nitrate setzen direkt Stickstoffmonoxid frei. Zusammen mit einer vollständigen PDE-5-Blockade führt das zu einer ungebremsten cGMP-Anhäufung mit schwerer, therapieresistenter Hypotonie, Herzinfarkt und Herz-Kreislauf-Tod.
- Nitratfreie Abstände:
- Mindestens 24 Stunden nach der letzten Sildenafil-Dosis keine Nitrate.
- Mindestens 48 Stunden nach der letzten Tadalafil-Dosis keine Nitrate, wegen der Halbwertszeit von 17,5 Stunden.
Alphablocker und Blutdrucksenker
Die Kombination mit Alpha-1-Blockern (z. B. Tamsulosin, Doxazosin, Alfuzosin) bei BPH oder Bluthochdruck kann die Gefäßerweiterung verstärken und eine symptomatische orthostatische Hypotonie auslösen. Patienten sollten auf den Alphablocker stabil eingestellt sein, bevor ein PDE-5-Hemmer in der niedrigsten Dosis begonnen wird.
Klinische Eignung: Sildenafil oder Tadalafil?
Sildenafil wählen, wenn:
- Geplanter, gelegentlicher Geschlechtsverkehr: einmal pro Woche oder seltener und im Voraus geplant.
- Keine anhaltenden Wirkstoffspiegel: ein Arzneimittel bevorzugt wird, das nach wenigen Stunden aus dem Blut verschwunden ist.
- Kreuzschmerzen in der Vorgeschichte: eine Neigung zu Muskelschmerzen unter Tadalafil besteht.
- Einnahme auf nüchternen Magen: die Dosis gut eine Stunde vor dem Abendessen oder spät abends eingenommen werden kann.
Tadalafil wählen, wenn:
- Spontaneität gewünscht ist: das Paar Intimität ohne Planung rund um die Tabletteneinnahme möchte.
- Häufiger Geschlechtsverkehr (≥ 2-mal pro Woche): die tägliche 5-mg-Dosis für ständige Bereitschaft sorgt.
- Flexibilität beim Essen und Ausgehen: Sex häufig nach einem Abendessen oder fettreichen Mahlzeiten stattfindet.
- Gleichzeitige BPH-Beschwerden: neben der ED nächtlicher Harndrang, schwacher Harnstrahl oder verzögerter Harnfluss bestehen.
Häufige Fragen
Welches Arzneimittel wirkt bei schwerer erektiler Dysfunktion besser?
In großen klinischen Studien und Metaanalysen zeigen Sildenafil (50–100 mg) und Tadalafil (10–20 mg) nahezu gleiche Erfolgsraten: 80 bis 85 % der Männer erreichen eine für befriedigenden Geschlechtsverkehr ausreichende Erektion, bei unterschiedlichen Ursachen (psychisch, diabetisch, nach Prostatektomie).
Kann man Sildenafil und Tadalafil kombinieren?
Nein. Die Kombination zweier PDE-5-Hemmer ist kontraindiziert. Sie erhöht das Risiko für schwere Hypotonie, Ohnmacht, Priapismus (schmerzhafte Erektion über 4 Stunden) und schwere Nebenwirkungen deutlich, ohne zusätzliche Wirksamkeit.
Was tun, wenn eine Erektion länger als 4 Stunden anhält?
Eine Erektion, die ohne sexuelle Stimulation länger als 4 Stunden anhält, heißt Priapismus und ist ein urologischer Notfall. Unbehandelt führt der ischämische Priapismus zum Absterben der glatten Schwellkörpermuskulatur und zu dauerhafter Fibrose. Eine sofortige Behandlung in der Notaufnahme (Aspiration und Phenylephrin in den Schwellkörper) ist nötig.
Weiterlesen: Bremelanotid (PT-141): zentraler Melanocortin-Agonismus bei vermindertem sexuellem Verlangen · Testosteronundecanoat: oral (Jatenzo) vs. Depotinjektion (Nebido/Aveed) · Finasterid vs. Dutasterid: Wirkmechanismen und klinische Evidenz
Wissenschaftliche Quellen
- Goldstein I, et al. Oral Sildenafil in the Treatment of Erectile Dysfunction. New England Journal of Medicine. 1998;338(20):1397-1404. PubMed PMID: 9580646
- Brock GB, et al. Efficacy and safety of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction: results of integrated analyses. Journal of Urology. 2002;168(4 Pt 1):1332-1336. PubMed PMID: 12352386
- Gong B, et al. Direct comparison of tadalafil with sildenafil for the treatment of erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. International Urology and Nephrology. 2017;49(10):1731-1740. PubMed PMID: 28744706
- Electronic Medicines Compendium (emc). Viagra 25 mg, 50 mg and 100 mg film-coated tablets: Summary of Product Characteristics (SmPC). UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); Updated 2024.
- Electronic Medicines Compendium (emc). Cialis 10 mg and 20 mg film-coated tablets: Summary of Product Characteristics (SmPC). UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); Updated 2024.
Dieser Artikel dient der Information und ist keine individuelle Behandlungsempfehlung. Behandlungsentscheidungen hängen von den persönlichen Umständen und einer fachlichen Beurteilung ab.