Mysimba (Naltrexon/Bupropion): klinische Evidenz, Wirkmechanismus und Sicherheit

Während moderne Inkretinmimetika (GLP-1- und GIP-Rezeptoragonisten) vor allem auf die Magen-Darm-Passage und hormonelle Stoffwechselwege wirken, wird Adipositas auch stark von zentralen neurologischen und neurochemischen Mechanismen angetrieben. Das hedonische Belohnungssystem des Gehirns setzt sich oft über homöostatische Energiesignale hinweg und treibt zwanghaftes Verlangen nach kalorienreichen Lebensmitteln an.

Mysimba (in den USA als Contrave im Handel) ist eine Fixkombination aus zwei bekannten Arzneimitteln für das zentrale Nervensystem:

Naltrexonhydrochlorid (8 mg): ein Opioidrezeptor-Antagonist, der traditionell bei Opioid- und Alkoholabhängigkeit eingesetzt wird.
Bupropionhydrochlorid (90 mg): ein Antidepressivum aus der Gruppe der Aminoketone und Mittel zur Raucherentwöhnung, das als schwacher Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI) wirkt.

Mysimba ist von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA), der britischen MHRA und der US-amerikanischen FDA zugelassen und bietet eine besondere orale, nicht inkretinbasierte Option, die gezielt an Appetitregulation und belohnungsgesteuertem Essverlangen ansetzt.

Diese Übersicht behandelt die neurobiologische Synergie von Naltrexon/Bupropion, die Studiendaten des COR-Programms, das verpflichtende Titrationsschema sowie wichtige Gegenanzeigen zu Herz-Kreislauf-Sicherheit und Krampfanfällen.

Das Wichtigste in Kürze

Zentrale neurochemische Synergie: Bupropion regt im Hypothalamus Proopiomelanocortin-(POMC-)Neuronen an und fördert so die Sättigung, doch diese Wirkung wird normalerweise durch eine selbsthemmende opioide Rückkopplung gedämpft. Naltrexon blockiert diese Rückkopplung, sodass die POMC-Neuronen anhaltend aktiv bleiben, und dämpft zugleich das dopaminvermittelte Verlangen im mesolimbischen Belohnungssystem.
Gewichtsverlust in den Studien: Im zulassungsrelevanten Phase-3-Programm Contrave Obesity Research (COR) erreichten Teilnehmende unter voller Dosis (32 mg Naltrexon / 360 mg Bupropion täglich) nach 56 Wochen einen mittleren Gewichtsverlust von 6,1 bis 8,1 %, gegenüber 1,3 bis 2,4 % unter Placebo.
Die „16-Wochen-Abbruchregel“: Europäische und britische Fachinformationen schreiben vor, die Behandlung zu beenden, wenn nach 16 Wochen (4 Wochen Titration und 12 Wochen volle Dosis) nicht mindestens 5 % des Ausgangsgewichts verloren wurden.
Krampfrisiko und Blutdruck: Da Bupropion die Krampfschwelle senkt, ist Mysimba bei Krampfanfällen in der Vorgeschichte, Essstörungen (Bulimie oder Anorexie) und akutem Alkohol- oder Benzodiazepinentzug streng kontraindiziert. Es kann zudem Blutdruck und Herzfrequenz erhöhen und erfordert Herz-Kreislauf-Kontrollen zu Beginn und regelmäßig danach.
Gegenanzeige Opioide: Naltrexon blockiert Opioidrezeptoren vollständig. Mysimba darf nicht bei Menschen angewendet werden, die opioidhaltige Schmerzmittel (z. B. Codein, Tramadol, Morphin) einnehmen oder sich in einem akuten Opioidentzug befinden.

Neurobiologie: Hypothalamus und Belohnungssystem

Mysimba wirkt gleichzeitig auf zwei unterschiedliche Regionen des zentralen Nervensystems:

               Zentrale Wirkmechanismen von Mysimba
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Hypothalamus (Nucleus arcuatus)         Mesolimbischer Dopamin-Schaltkreis
• Bupropion regt POMC-Neuronen an       • Moduliert das ventrale Tegmentum (VTA)
• Alpha-MSH aktiviert MC4R-Rezeptoren   • Dämpft die Dopamin-Belohnung durch Essen
• Naltrexon blockiert die opioide       • Verringert hedonisches Verlangen („Food Noise“)
  Rückkopplung durch Beta-Endorphin

1. Der homöostatische Weg (Hypothalamus)

Im Nucleus arcuatus des Hypothalamus steigert Bupropion die Aktivität der POMC-(Proopiomelanocortin-)Neuronen. Aktivierte POMC-Neuronen setzen Alpha-Melanozyten-stimulierendes Hormon (α-MSH) frei, das an Melanocortin-4-Rezeptoren (MC4R) im Nucleus paraventricularis bindet und ein Signal auslöst, das den Energieverbrauch erhöht und den Hunger dämpft.

2. Der hedonische Weg (mesolimbisches Belohnungssystem)

Genuss und Verlangen nach besonders schmackhaften, energiereichen Lebensmitteln (Zucker, Fette) entstehen durch Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens über Bahnen aus dem ventralen Tegmentum (VTA). Bupropion hemmt die Wiederaufnahme von Dopamin und Noradrenalin, Naltrexon blockiert die µ-Opioidrezeptoren, die die Dopaminfreisetzung normalerweise verstärken. Gemeinsam schwächen sie den emotionalen und zwanghaften Drang, bei Stress oder visuellen Reizen zu essen.

Warum keiner der beiden Wirkstoffe allein beim Abnehmen hilft

Der Grund für die Kombination von Naltrexon und Bupropion ist die Überwindung einer körpereigenen neurochemischen Rückkopplung:

Aktiviert Bupropion POMC-Neuronen, wird nicht nur α-MSH freigesetzt: POMC ist ein großes Prohormon, das in α-MSH und Beta-Endorphin (ein körpereigenes Opioidpeptid) gespalten wird.

Beta-Endorphin bindet an hemmende µ-Opioidrezeptoren genau der POMC-Neuronen, die es gebildet haben.
So entsteht eine unmittelbare selbsthemmende Rückkopplung: Beta-Endorphin schaltet die POMC-Neuronen ab und schwächt rasch die appetitzügelnde Wirkung von Bupropion.

Die Lösung durch Naltrexon: Naltrexon ist ein reiner Opioidantagonist. Indem es den µ-Opioidrezeptor besetzt und blockiert, verhindert es, dass Beta-Endorphin die POMC-Neuronen abschaltet. Bupropion kann so die α-MSH-Freisetzung ungehindert und dauerhaft anregen und eine anhaltende Appetitminderung bewirken, die keiner der beiden Wirkstoffe allein aufrechterhält.

Das Phase-3-Studienprogramm COR

Die klinische Wirksamkeit von retardiertem Naltrexon/Bupropion (NB) wurde in vier großen multizentrischen, randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Phase-3-Studien untersucht, dem Programm Contrave Obesity Research (COR) mit über 4.500 Patienten:

Studie	Population	Dauer	Mittlerer Gewichtsverlust (NB 32/360)	Mittlerer Gewichtsverlust (Placebo)	Nettounterschied durch das Arzneimittel
COR-I	Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht	56 Wochen	-6,1 % (-6,2 kg)	-1,3 % (-1,4 kg)	-4.8%
COR-II	Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht	56 Wochen	-6,4 % (-6,6 kg)	-1,2 % (-1,3 kg)	-5.2%
COR-BMOD	NB + intensive Verhaltensänderung	56 Wochen	-9,3 % (-10,0 kg)	-5,1 % (-5,5 kg)	-4.2%
COR-Diabetes	Übergewicht/Adipositas mit Typ-2-Diabetes	56 Wochen	-5,0 % (-5,4 kg)	-1,8 % (-1,9 kg)	-3.2%

Wichtige Ergebnisse zur Wirksamkeit:

Ansprechraten: In COR-I erreichten 48 % der mit Naltrexon/Bupropion Behandelten nach 56 Wochen einen klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust von mindestens 5 % (Placebo: 16 %) und 25 % mindestens 10 % (Placebo: 7 %).
Kontrolle des Essverlangens: Standardisierte Fragebögen zum Essverlangen (FCQ) bestätigten eine deutliche Abnahme von Stärke und Häufigkeit des Verlangens, eine bessere Fähigkeit, kohlenhydratreichen Lebensmitteln zu widerstehen, und weniger Essanfälle.
Kardiometabolische Marker: Die Behandlung ging mit deutlich niedrigeren Triglyzeriden (-14 %), höherem HDL-Cholesterin (+8 %) und einer signifikanten Senkung von Nüchterninsulin und HbA1c einher (in COR-Diabetes sank der HbA1c um 0,6 % stärker als unter Placebo).

Dosierungsschema und 4-wöchige Titration

Mysimba liegt als Retardtablette mit 8 mg Naltrexonhydrochlorid und 90 mg Bupropionhydrochlorid vor.

Um anfängliche Übelkeit und das Krampfrisiko zu verringern, ist ein verpflichtendes 4-wöchiges Steigerungsschema einzuhalten:

Behandlungswoche	Morgendosis	Abenddosis	Tabletten pro Tag	Gesamte Tagesdosis
Woche 1	1 Tablette	Keine	1 Tablette	8 mg / 90 mg
Woche 2	1 Tablette	1 Tablette	2 Tabletten	16 mg / 180 mg
Woche 3	2 Tabletten	1 Tablette	3 Tabletten	24 mg / 270 mg
Ab Woche 4	2 Tabletten	2 Tabletten	4 Tabletten (volle Dosis)	32 mg / 360 mg

Einnahmeregeln:

Die Tabletten müssen unzerkaut mit Wasser geschluckt und dürfen nie geteilt, zerdrückt oder gekaut werden, da eine beschädigte Retardmatrix den Wirkstoff schlagartig freisetzen, eine Vergiftung verursachen und das Krampfrisiko erhöhen kann.
Die Tabletten sollten möglichst zu einer Mahlzeit eingenommen werden, aber nicht zu einer fettreichen Mahlzeit, da fettreiches Essen die Exposition gegenüber Bupropion und Naltrexon um bis zu 80 % erhöht und das Risiko von Nebenwirkungen steigert.

Die Wirksamkeitsprüfung nach 16 Wochen (Abbruchregel)

Sowohl die britische MHRA als auch die europäische EMA schreiben eine verpflichtende Wirksamkeitsprüfung nach 16 Wochen vor:

Beginn (Woche 0) ──> 4 Wochen Titration ──> 12 Wochen volle Dosis (Woche 16)
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                    Gewichtsverlust ≥ 5 %                              Gewichtsverlust < 5 %
               [ Behandlung fortsetzen ]                             [ Behandlung beenden ]

Hat ein Patient bis Woche 16 nicht mindestens 5 % seines Ausgangsgewichts verloren, sollte Mysimba abgesetzt werden.
Studien zeigen, dass Menschen, die bis Woche 16 keine 5 % abgenommen haben, sehr wahrscheinlich keinen bedeutsamen langfristigen Nutzen haben; so werden unnötige Belastung und Kosten vermieden.

Nebenwirkungen und Verträglichkeit

Das Nebenwirkungsprofil wird insgesamt von leichten bis mittelschweren, vorübergehenden Ereignissen bestimmt:

Übelkeit: die häufigste Nebenwirkung, bei 32,5 % der Patienten (Placebo: 6,7 %). Sie tritt meist zu Beginn der Titration auf und klingt innerhalb einiger Wochen ab.
Verstopfung: bei 19,2 % der Patienten.
Kopfschmerzen: bei 17,6 % der Patienten.
Erbrechen, Schwindel, Schlaflosigkeit und Mundtrockenheit: bei 7 bis 10 % der Teilnehmenden.
Therapieabbrüche: Etwa 19 bis 24 % der Teilnehmenden brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab (vor allem Übelkeit, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit), unter Placebo 10 %.

Gegenanzeigen und Warnhinweise

Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften von Bupropion und Naltrexon gelten für Mysimba wichtige Gegenanzeigen:

1. Krampfrisiko

Bupropion senkt die Krampfschwelle dosisabhängig. In den klinischen Studien zu Mysimba traten Krampfanfälle bei etwa 0,1 % auf (1 von 1.000 Patienten).

Gegenanzeigen: unkontrollierte Epilepsie, aktuelle oder frühere Bulimie oder Anorexia nervosa (wegen Elektrolytstörungen) sowie akuter Entzug von Alkohol, Benzodiazepinen oder Barbituraten.

2. Warnhinweise zu Herz-Kreislauf und Blutdruck

Bupropion verstärkt die noradrenerge Signalübertragung, was die Ruheherzfrequenz (+1 bis +3 Schläge/min) und vorübergehend den systolischen und diastolischen Blutdruck (+1 bis +2 mmHg) erhöhen kann.

Gegenanzeige: schwere oder unkontrollierte Hypertonie (z. B. systolisch ≥140 mmHg oder diastolisch ≥90 mmHg trotz Behandlung).
Kontrollen: Blutdruck und Herzfrequenz sind vor Behandlungsbeginn und während der Titration alle 4 bis 8 Wochen zu messen.

3. Gleichzeitige Opioidtherapie

Da Naltrexon ein starker Opioidrezeptor-Antagonist ist:

Mysimba ist bei Menschen mit dauerhafter Opioideinnahme, unter Substitutionstherapie (Methadon, Buprenorphin) oder im akuten Opioidentzug streng kontraindiziert.
Naltrexon löst einen akuten, schweren Opioidentzug aus und macht Opioid-Schmerzmittel im Notfall völlig unwirksam. Vor geplanten Operationen, bei denen Opioide zur Schmerztherapie nötig sind, muss die Behandlung mindestens 7 bis 10 Tage pausiert werden.

4. Neuropsychiatrische Warnhinweise

Bupropion trägt in den USA einen Boxed Warning zu Suizidalität und Depression bei jungen Erwachsenen (unter 25 Jahren). Treten Suizidgedanken, Unruhe oder depressive Symptome auf, ist sofort abzusetzen. Mysimba darf nie mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern; 14 Tage Auswaschphase nötig) kombiniert werden.

Klinische Einordnung: Mysimba vs. GLP-1-Arzneimittel

Merkmal	Mysimba (Naltrexon/Bupropion)	Wegovy (Semaglutid 2,4 mg)
Hauptziel	Zentrale Wege: POMC im Hypothalamus und Belohnungssystem	Systemische GLP-1-Rezeptoren (Darm, Vagusnerv, Hypothalamus)
Anwendung	Tabletten zweimal täglich	Subkutane Injektion einmal wöchentlich
Mittlerer Gewichtsverlust	~6 bis 8 % nach 56 Wochen	~15 bis 17 % nach 68 Wochen
Geeignet für	Emotionales Essen, Heißhungerattacken, Angst vor Nadeln	Schwere Adipositas (BMI ≥35), Typ-2-Diabetes, hohes Stoffwechselrisiko
Magen-Darm	Weniger Übelkeit als GLP-1, keine Gastroparese	Häufig verzögerte Magenentleerung, Übelkeit, Verstopfung
Kosten / Verfügbarkeit	Günstigeres orales Arzneimittel; breit verfügbar	Höhere Kosten; wiederkehrende weltweite Lieferengpässe

Klinisches Fazit: Mysimba erzielt etwa die Hälfte des Gewichtsverlusts moderner injizierbarer Inkretine (6–8 % vs. 15–20 %). Für Menschen, die vor allem mit zwanghaftem Essverlangen oder emotionalem Essen kämpfen, gleichzeitig mit dem Rauchen aufhören wollen, Angst vor Nadeln haben oder bei GLP-1 auf finanzielle oder Lieferhürden stoßen, bleibt es jedoch ein wertvolles, evidenzbasiertes Instrument der medizinischen Adipositasbehandlung.

Häufige Fragen

Ist Mysimba dasselbe wie Contrave?

Ja. Mysimba ist der eingetragene Markenname in Europa und im Vereinigten Königreich, Contrave in den USA und Kanada. Beide enthalten dieselbe Retardformulierung mit 8 mg Naltrexon und 90 mg Bupropion.

Darf ich unter Mysimba Alkohol trinken?

Alkohol sollte unter Mysimba möglichst gemieden oder stark eingeschränkt werden. Übermäßiger Alkoholkonsum oder umgekehrt ein abrupter Verzicht bei regelmäßigem Trinken erhöht das Risiko bupropionbedingter Krampfanfälle deutlich. Außerdem verändert Naltrexon das Rausch- und Belohnungsempfinden bei Alkohol.

Kann ich Mysimba bei Depressionen einnehmen?

Da Bupropion ein wirksames Antidepressivum ist, vertragen manche Menschen mit leichter bis mittelschwerer Depression Mysimba gut. Es darf jedoch nicht mit anderen bupropionhaltigen Arzneimitteln (Wellbutrin, Zyban) kombiniert werden. Die gleichzeitige Anwendung mit SSRI erfordert eine ärztliche Prüfung, da beide über CYP2D6 abgebaut werden und ein Serotoninsyndrom möglich ist.

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Wissenschaftliche Quellen

Greenway FL, et al. Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults (COR-I): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2010;376(9741):595-605. PubMed PMID: 20673995
Apovian CM, et al. A randomized, phase 3 trial of naltrexone SR/bupropion SR on weight and metabolic risk factors in overweight and obese subjects with type 2 diabetes (COR-Diabetes). Diabetes Care. 2013;36(12):4022-4029. PubMed PMID: 24041677
Billot L, et al. Efficacy and safety of naltrexone/bupropion combination in weight loss: systematic review and meta-analysis. Obesity Reviews. 2014;15(8):663-673.
Electronic Medicines Compendium (emc). Mysimba 8 mg/90 mg prolonged-release tablets: Summary of Product Characteristics (SmPC). UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); Updated 2024.
US Food and Drug Administration (FDA). Contrave (naltrexone HCl and bupropion HCl) Extended-Release Tablets Prescribing Information. FDA Drug Approvals; Revised 2023.

Dieser Artikel dient der Information und ist keine individuelle Behandlungsempfehlung. Behandlungsentscheidungen hängen von den persönlichen Umständen und einer fachlichen Beurteilung ab.