{"id":310,"date":"2026-10-01T00:07:02","date_gmt":"2026-09-30T23:07:02","guid":{"rendered":"https:\/\/novameds.health\/fr\/nad-precurseurs-et-perfusions\/"},"modified":"2026-10-01T15:15:42","modified_gmt":"2026-10-01T13:15:42","slug":"nad-precurseurs-et-perfusions","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/nad-precurseurs-et-perfusions\/","title":{"rendered":"Pr\u00e9curseurs et perfusions de NAD+ : biologie cellulaire, NMN\/NR oraux ou NAD+ intraveineux"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le <strong>nicotinamide ad\u00e9nine dinucl\u00e9otide (NAD<sup>+<\/sup>)<\/strong> est une coenzyme fondamentale pr\u00e9sente dans toutes les cellules vivantes, indispensable \u00e0 la bio\u00e9nerg\u00e9tique cellulaire, \u00e0 la production mitochondriale d\u2019ATP et \u00e0 la r\u00e9paration de l\u2019ADN. Depuis une dizaine d\u2019ann\u00e9es, la recherche sur le vieillissement a montr\u00e9 que la concentration intracellulaire de NAD<sup>+<\/sup> chute fortement avec l\u2019\u00e2ge : de <strong>40 \u00e0 60 % environ au milieu de la vie adulte<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Cette baisse li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge r\u00e9duit l\u2019activit\u00e9 d\u2019enzymes protectrices essentielles qui d\u00e9pendent du NAD<sup>+<\/sup>, notamment les <strong>sirtuines<\/strong> (r\u00e9gulateurs \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques et capteurs m\u00e9taboliques) et les <strong>poly(ADP-ribose) polym\u00e9rases (PARP)<\/strong>, indispensables \u00e0 la r\u00e9paration de l\u2019ADN.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le march\u00e9 de la sant\u00e9 et de la long\u00e9vit\u00e9 a r\u00e9pondu par une foule de traitements cens\u00e9s ramener le NAD<sup>+<\/sup> cellulaire \u00e0 son niveau de jeunesse : des pr\u00e9curseurs oraux comme le <strong>nicotinamide mononucl\u00e9otide (NMN)<\/strong> et le <strong>nicotinamide riboside (NR)<\/strong> aux <strong>perfusions intraveineuses (IV) de NAD<sup>+<\/sup><\/strong> \u00e0 forte dose et aux injections sous-cutan\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Faire entrer du NAD<sup>+<\/sup> dans les cellules est toutefois biologiquement complexe. Cet article pr\u00e9sente la biochimie de la voie de r\u00e9cup\u00e9ration du NAD<sup>+<\/sup>, \u00e9value les essais chez l\u2019humain sur les pr\u00e9curseurs oraux et les perfusions IV, examine le principal responsable de la d\u00e9gradation du NAD<sup>+<\/sup> (<strong>l\u2019enzyme CD38<\/strong>) et souligne les points pratiques de s\u00e9curit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<aside class=\"wp-block-group nm-takeaways is-layout-flow wp-block-group-is-layout-flow\">\n<h2 class=\"wp-block-heading\">\u00c0 retenir<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>Coenzyme essentielle et substrat consomm\u00e9 :<\/strong> le NAD<sup>+<\/sup> remplit deux r\u00f4les biologiques distincts : transporteur r\u00e9versible d\u2019\u00e9lectrons (NAD<sup>+<\/sup> \u2194NADH) dans la glycolyse et le cycle de Krebs, et <strong>substrat de signalisation consomm\u00e9 de fa\u00e7on irr\u00e9versible<\/strong> par les sirtuines (SIRT1\u2013SIRT7), PARP1 et CD38.<\/li><li><strong>Le paradoxe de l\u2019apport :<\/strong> le NAD<sup>+<\/sup> intact est un gros dinucl\u00e9otide charg\u00e9 (~663 Da) portant deux groupes phosphate, ce qui l\u2019emp\u00eache de traverser directement les membranes cellulaires par simple diffusion. Dans l\u2019intestin, le NAD<sup>+<\/sup> oral est rapidement hydrolys\u00e9 en pr\u00e9curseurs plus petits avant d\u2019\u00eatre absorb\u00e9.<\/li><li><strong>Pr\u00e9curseurs oraux (NR et NMN) :<\/strong> les essais chez l\u2019humain confirment que le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucl\u00e9otide (NMN) oraux sont bien tol\u00e9r\u00e9s et augmentent de fa\u00e7on fiable le NAD<sup>+<\/sup> dans le sang total de <strong>40 \u00e0 100 %<\/strong> en 2 \u00e0 4 semaines. Les preuves que cela allonge la vie humaine ou fasse r\u00e9gresser des maladies restent toutefois pr\u00e9liminaires.<\/li><li><strong>Perfusions intraveineuses (IV) :<\/strong> le NAD<sup>+<\/sup> IV contourne le tube digestif et augmente rapidement le NAD<sup>+<\/sup> plasmatique et ses produits de d\u00e9gradation, mais les perfusions provoquent des sympt\u00f4mes aigus et d\u00e9sagr\u00e9ables (forte oppression thoracique, crampes digestives, bouff\u00e9es de chaleur, naus\u00e9es) li\u00e9s \u00e0 l\u2019activation des r\u00e9cepteurs de l\u2019ad\u00e9nosine.<\/li><li><strong>L\u2019obstacle de la d\u00e9gradation par CD38 :<\/strong> la baisse du NAD<sup>+<\/sup> avec l\u2019\u00e2ge ne vient pas d\u2019abord d\u2019un d\u00e9faut de synth\u00e8se, mais d\u2019une d\u00e9gradation enzymatique effr\u00e9n\u00e9e par l\u2019ecto-enzyme pro-inflammatoire <strong>CD38<\/strong>, surexprim\u00e9e dans les tissus \u00e2g\u00e9s sous l\u2019effet du s\u00e9cr\u00e9tome des cellules s\u00e9nescentes (SASP).<\/li><\/ul>\n<\/aside>\n\n\n\n<nav class=\"wp-block-group nm-toc is-layout-flow wp-block-group-is-layout-flow\" aria-label=\"Sommaire\">\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Sommaire<\/h2>\n\n\n\n<ol><li><a href=\"#biochemical-roles-energy-carrier-vs-consumed-signaling-substrate\">R\u00f4les biochimiques : transporteur d\u2019\u00e9nergie ou substrat de signalisation consomm\u00e9<\/a><\/li><li><a href=\"#why-cellular-nad-declines-with-age-the-cd38-pathway\">Pourquoi le NAD+ cellulaire baisse avec l\u2019\u00e2ge : la voie CD38<\/a><\/li><li><a href=\"#the-nad-salvage-pathway-precursors-compared\">La voie de r\u00e9cup\u00e9ration du NAD+ : les pr\u00e9curseurs compar\u00e9s<\/a><\/li><li><a href=\"#oral-precursors-nr-vs-nmn-human-clinical-evidence\">Pr\u00e9curseurs oraux (NR ou NMN) : donn\u00e9es cliniques chez l\u2019humain<\/a><\/li><li><a href=\"#intravenous-iv-nad-infusions-science-and-practical-realities\">Perfusions intraveineuses (IV) de NAD+ : science et r\u00e9alit\u00e9 pratique<\/a><\/li><li><a href=\"#subcutaneous-and-intramuscular-nad-injections\">Injections sous-cutan\u00e9es et intramusculaires de NAD+<\/a><\/li><li><a href=\"#safety-profile-methylation-demands-and-oncological-debates\">Profil de s\u00e9curit\u00e9, besoins en m\u00e9thylation et d\u00e9bat oncologique<\/a><\/li><li><a href=\"#frequently-asked-questions\">Questions fr\u00e9quentes<\/a><\/li><li><a href=\"#references\">R\u00e9f\u00e9rences scientifiques<\/a><\/li><\/ol>\n<\/nav>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biochemical-roles-energy-carrier-vs-consumed-signaling-substrate\">R\u00f4les biochimiques : transporteur d\u2019\u00e9nergie ou substrat de signalisation consomm\u00e9<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En biochimie cellulaire, le NAD<sup>+<\/sup> remplit deux fonctions fondamentalement diff\u00e9rentes :<\/p>\n\n\n\n<pre class=\"wp-block-preformatted nm-diagram\">                                 Fonctions du NAD+\n                                       \u2502\n         \u250c\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2534\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2500\u2510\n         \u25bc                                                           \u25bc\nR\u00e9actions redox de coenzyme                                Consommation enzymatique\n($NAD^+ \\leftrightarrow NADH$)                         (D\u00e9grad\u00e9 en nicotinamide)\n\u2022 Glycolyse (cytoplasme)                                \u2022 Sirtuines (SIRT1-7 : r\u00e9paration \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique)\n\u2022 Cycle de Krebs (mitochondrie)                         \u2022 PARP1 (r\u00e9paration des cassures de l\u2019ADN)\n\u2022 Cha\u00eene respiratoire (production d\u2019ATP)                \u2022 CD38 \/ CD157 (signalisation immunitaire et d\u00e9gradation)\n[ Recycl\u00e9 de fa\u00e7on r\u00e9versible : pas perdu ]             [ D\u00e9truit de fa\u00e7on irr\u00e9versible : \u00e0 resynth\u00e9tiser ]<\/pre>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"1-metabolic-redox-cycling-reversible\">1. Cycle redox m\u00e9tabolique (r\u00e9versible)<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans le m\u00e9tabolisme interm\u00e9diaire, le NAD<sup>+<\/sup> accepte des ions hydrure et devient du NADH. Le NADH transf\u00e8re ensuite ces \u00e9lectrons au complexe I de la cha\u00eene respiratoire mitochondriale pour produire de l\u2019ATP par phosphorylation oxydative, puis il est r\u00e9oxyd\u00e9 en NAD<sup>+<\/sup>. Dans cette voie, les mol\u00e9cules de NAD<sup>+<\/sup> ne sont pas d\u00e9truites : elles font l\u2019aller-retour des milliers de fois par minute.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"2-consumptive-signaling-reactions-irreversible-breakdown\">2. R\u00e9actions de signalisation consommatrices (d\u00e9gradation irr\u00e9versible)<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c0 l\u2019inverse, quand les enzymes r\u00e9gulatrices utilisent le NAD<sup>+<\/sup>, elles ne se contentent pas d\u2019emprunter des \u00e9lectrons : elles <strong>rompent la liaison glycosidique covalente<\/strong> et scindent la mol\u00e9cule en <strong>nicotinamide (NAM)<\/strong> et en un fragment d\u2019ADP-ribose :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>Sirtuines (SIRT1\u2013SIRT7) :<\/strong> elles d\u00e9sac\u00e9tylent les histones, des facteurs de transcription (PGC-1\u03b1, FOXO) et des prot\u00e9ines mitochondriales, favorisant la biogen\u00e8se mitochondriale, la d\u00e9fense antioxydante et la r\u00e9silience m\u00e9tabolique.<\/li><li><strong>PARP (PARP1 et PARP2) :<\/strong> elles d\u00e9tectent les cassures simple brin de l\u2019ADN et utilisent le NAD<sup>+<\/sup> pour former des cha\u00eenes de poly(ADP-ribose) qui recrutent la machinerie de r\u00e9paration. En cas de stress oxydatif ou d\u2019exposition aux UV, l\u2019activation des PARP peut consommer plus de 80 % du NAD<sup>+<\/sup> intracellulaire en quelques minutes.<\/li><li><strong>CD38 :<\/strong> une ecto-enzyme des cellules immunitaires qui consomme environ 100 mol\u00e9cules de NAD<sup>+<\/sup> pour chaque mol\u00e9cule d\u2019ADP-ribose cyclique qu\u2019elle synth\u00e9tise.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"why-cellular-nad-declines-with-age-the-cd38-pathway\">Pourquoi le NAD+ cellulaire baisse avec l\u2019\u00e2ge : la voie CD38<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pendant longtemps, on a cru que la baisse du NAD<sup>+<\/sup> dans les tissus \u00e2g\u00e9s traduisait un d\u00e9clin de la synth\u00e8se. Des travaux majeurs publi\u00e9s dans <em>Cell Metabolism<\/em> ont montr\u00e9 l\u2019inverse : la capacit\u00e9 de synth\u00e8se reste relativement intacte, mais <strong>la consommation enzymatique explose<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le principal responsable est <strong>CD38<\/strong>, une ecto-enzyme glycoprot\u00e9ique exprim\u00e9e surtout par les macrophages et les cellules immunitaires :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>avec l\u2019\u00e2ge, des cellules s\u00e9nescentes s\u2019accumulent et lib\u00e8rent un cocktail de cytokines pro-inflammatoires (le ph\u00e9notype s\u00e9cr\u00e9toire associ\u00e9 \u00e0 la s\u00e9nescence, SASP) ;<\/li><li>les facteurs du SASP (notamment IL-6, TNF-\u03b1 et IFN-\u03b3) attirent les macrophages r\u00e9sidents et entra\u00eenent une <strong>forte surexpression de CD38<\/strong> ;<\/li><li>le CD38 surexprim\u00e9 d\u00e9grade activement le NAD<sup>+<\/sup> extracellulaire et ses pr\u00e9curseurs (NMN) avant qu\u2019ils n\u2019entrent dans les cellules du tissu.<\/li><li>Chez l\u2019animal, supprimer le g\u00e8ne CD38 ou l\u2019inhiber par de petites mol\u00e9cules pr\u00e9serve le NAD<sup>+<\/sup> tissulaire jusqu\u2019\u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9 et prot\u00e8ge contre les troubles m\u00e9taboliques.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"the-nad-salvage-pathway-precursors-compared\">La voie de r\u00e9cup\u00e9ration du NAD+ : les pr\u00e9curseurs compar\u00e9s<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La synth\u00e8se <em>de novo<\/em> \u00e0 partir du tryptophane alimentaire (voie de la kynur\u00e9nine) \u00e9tant lente et peu efficace, les cellules d\u00e9pendent surtout de la <strong>voie de r\u00e9cup\u00e9ration du NAD<sup>+<\/sup><\/strong> pour recycler la nicotinamide :<\/p>\n\n\n\n<pre class=\"wp-block-preformatted nm-diagram\">                           Voie de r\u00e9cup\u00e9ration du NAD+\n                                      \u2502\n               Nicotinamide (NAM) \u25c4\u2500\u2500\u2500\u2534\u2500\u2500\u2500 (Sirtuines, PARP, CD38)\n                       \u2502\n             [ Enzyme NAMPT (limitante) ]\n                       \u2502\n                       \u25bc\n         Nicotinamide mononucl\u00e9otide (NMN) \u25c4\u2500\u2500\u2500\u2500 Nicotinamide riboside (NR)\n                       \u2502                              [ Kinase NRK ]\n             [ Enzyme NMNAT ]\n                       \u2502\n                       \u25bc\n                      NAD+<\/pre>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"the-contenders\">Les candidats :<\/h3>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\"><li><strong>Nicotinamide riboside (NR) :<\/strong> un nucl\u00e9oside form\u00e9 de nicotinamide li\u00e9e \u00e0 un cycle ribose. Il entre dans les cellules par des transporteurs \u00e9quilibrants de nucl\u00e9osides (ENT) et est phosphoryl\u00e9 directement en NMN par les <strong>nicotinamide riboside kinases (NRK1 et NRK2)<\/strong>, puis converti en NAD<sup>+<\/sup>.<\/li><li><strong>Nicotinamide mononucl\u00e9otide (NMN) :<\/strong> un nucl\u00e9otide form\u00e9 de nicotinamide, de ribose et d\u2019un groupe 5&prime;-phosphate. On a longtemps pens\u00e9 que le NMN devait \u00eatre d\u00e9phosphoryl\u00e9 en NR hors de la cellule pour y entrer, mais un transporteur sp\u00e9cifique (<strong>Slc12a8<\/strong>), identifi\u00e9 dans l\u2019intestin gr\u00eale de la souris, peut le faire traverser directement les membranes.<\/li><li><strong>NAD+ intact :<\/strong> il comporte en plus un groupe ad\u00e9nosine monophosphate. Le NAD<sup>+<\/sup> intact traverse difficilement la membrane plasmique s\u2019il n\u2019est pas d\u2019abord d\u00e9phosphoryl\u00e9 en NMN ou NR hors de la cellule par des enzymes comme CD73.<\/li><\/ol>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"oral-precursors-nr-vs-nmn-human-clinical-evidence\">Pr\u00e9curseurs oraux (NR ou NMN) : donn\u00e9es cliniques chez l\u2019humain<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ces cinq derni\u00e8res ann\u00e9es, de nombreux essais randomis\u00e9s, en double aveugle et contre placebo ont \u00e9valu\u00e9 le NR et le NMN oraux chez l\u2019humain :<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"1-nicotinamide-riboside-nr-trials\">1. Essais sur le nicotinamide riboside (NR)<\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Multiple published clinical studies (e.g. Martens et al., <em>Nature Communications<\/em>; Trammell et al.) confirm that oral NR (500 mg to 2000 mg daily) is safely tolerated and produces a dose-dependent, steady-state <strong>40% to 90% increase in whole-blood NAD<sup>+<\/sup><\/strong>.<\/li><li>Chez les personnes \u00e2g\u00e9es, le NR a r\u00e9duit les cytokines pro-inflammatoires syst\u00e9miques (IL-6, TNF-\u03b1) et la rigidit\u00e9 aortique, mais n\u2019a eu que des effets modestes ou nuls sur la sensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019insuline, la respiration mitochondriale et la force musculaire.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"2-nicotinamide-mononucleotide-nmn-trials\">2. Essais sur le nicotinamide mononucl\u00e9otide (NMN)<\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Clinical trials (e.g. Yoshino et al., <em>Science<\/em> 2021; Igarashi et al., <em>npj Aging<\/em> 2022) evaluated oral NMN (250 mg to 1000 mg daily) in middle-aged and older adults over 10 to 12 weeks.<\/li><li>Chez des femmes m\u00e9nopaus\u00e9es pr\u00e9diab\u00e9tiques, le NMN a nettement am\u00e9lior\u00e9 la sensibilit\u00e9 musculaire \u00e0 l\u2019insuline (captation du glucose lors du clamp hyperinsulin\u00e9mique euglyc\u00e9mique) et augment\u00e9 l\u2019expression des g\u00e8nes de remodelage musculaire.<\/li><li>Un essai de 2023 de Lin et coll. a montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative de la distance au test de marche de 6 minutes et de la vitalit\u00e9 ressentie chez des personnes \u00e2g\u00e9es prenant 600 mg par jour.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"intravenous-iv-nad-infusions-science-and-practical-realities\">Perfusions intraveineuses (IV) de NAD+ : science et r\u00e9alit\u00e9 pratique<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans les cliniques commerciales de bien-\u00eatre et anti-\u00e2ge, les perfusions intraveineuses de NAD<sup>+<\/sup> (en g\u00e9n\u00e9ral 250 \u00e0 1 000 mg sur 2 \u00e0 4 heures) se sont largement r\u00e9pandues.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-happens-pharmacokinetically-during-an-iv-infusion\">Que se passe-t-il sur le plan pharmacocin\u00e9tique pendant une perfusion IV ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Une \u00e9tude pharmacocin\u00e9tique de r\u00e9f\u00e9rence chez l\u2019humain, publi\u00e9e par Grant et coll. dans <em>Frontiers in Aging Neuroscience<\/em> (2019), a suivi les m\u00e9tabolites plasmatiques et urinaires pendant une perfusion IV continue de 750 mg de NAD<sup>+<\/sup> :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>pendant les <strong>2 premi\u00e8res heures de perfusion<\/strong>, aucun NAD<sup>+<\/sup> intact ni aucune nicotinamide n\u2019ont \u00e9t\u00e9 \u00e9limin\u00e9s dans les urines, et le NAD<sup>+<\/sup> plasmatique n\u2019a que tr\u00e8s peu augment\u00e9, signe d\u2019une captation tissulaire et d\u2019une fixation cellulaire rapides ;<\/li><li>au-del\u00e0 de 2 heures, les taux de NAD<sup>+<\/sup>, de nicotinamide et de produits m\u00e9thyl\u00e9s (m\u00e9thylnicotinamide) ont fortement augment\u00e9 dans le plasma et les urines.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"adverse-reactions-during-iv-infusion\">Effets ind\u00e9sirables pendant la perfusion IV<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Contrairement aux pr\u00e9curseurs oraux, la perfusion intraveineuse de NAD<sup>+<\/sup> provoque des effets autonomes et physiques imm\u00e9diats et intenses lorsqu\u2019elle est pass\u00e9e \u00e0 un d\u00e9bit standard :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>Oppression thoracique :<\/strong> sensation de forte pression sur le sternum.<\/li><li><strong>Crampes abdominales intenses et naus\u00e9es :<\/strong> contractions intestinales douloureuses et besoin pressant d\u2019aller \u00e0 la selle.<\/li><li><strong>Bouff\u00e9es de chaleur et maux de t\u00eate :<\/strong> c\u00e9phal\u00e9e pulsatile des tempes et vasodilatation p\u00e9riph\u00e9rique.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Cause biologique :<\/em> le NAD<sup>+<\/sup> extracellulaire et son produit de d\u00e9gradation, l\u2019<strong>ad\u00e9nosine<\/strong>, stimulent les <strong>r\u00e9cepteurs purinergiques de l\u2019ad\u00e9nosine A1 et A2A<\/strong> des cellules pacemaker du c\u0153ur, des vaisseaux coronaires et du muscle lisse intestinal. Pour tol\u00e9rer une perfusion, le d\u00e9bit doit \u00eatre tr\u00e8s lent, ce qui demande en g\u00e9n\u00e9ral <strong>3 \u00e0 5 heures<\/strong> par s\u00e9ance.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"subcutaneous-and-intramuscular-nad-injections\">Injections sous-cutan\u00e9es et intramusculaires de NAD+<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En raison de la dur\u00e9e, du co\u00fbt et de l\u2019inconfort des perfusions IV, les injections sous-cutan\u00e9es (SC) et intramusculaires (IM) de solution st\u00e9rile de NAD<sup>+<\/sup> (en g\u00e9n\u00e9ral 50 \u00e0 100 mg par injection, comme les pr\u00e9parations NovaMeds NAD+ 300 et 600) sont de plus en plus utilis\u00e9es en pratique :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>Pharmacocin\u00e9tique :<\/strong> l\u2019injection sous-cutan\u00e9e permet une absorption syst\u00e9mique lente et continue depuis les capillaires sous-cutan\u00e9s sur plusieurs heures, sans les pics plasmatiques qui provoquent la forte pression thoracique de l\u2019administration IV rapide.<\/li><li><strong>Inconfort local :<\/strong> l\u2019injection sous-cutan\u00e9e provoque souvent une br\u00fblure ou un picotement local et passager en raison du pH acide des solutions concentr\u00e9es de NAD<sup>+<\/sup>. Injecter lentement une solution \u00e0 temp\u00e9rature ambiante limite l\u2019inconfort.<\/li><li><strong>\u00c9tat de la recherche :<\/strong> bien qu\u2019elles soient largement utilis\u00e9es en pratique priv\u00e9e, les grands essais randomis\u00e9s comparant directement l\u2019injection sous-cutan\u00e9e de NAD<sup>+<\/sup> au NMN\/NR oral sont encore en cours.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"safety-profile-methylation-demands-and-oncological-debates\">Profil de s\u00e9curit\u00e9, besoins en m\u00e9thylation et d\u00e9bat oncologique<\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"1-the-methylation-pool-depletion-the-mthfr-link\">1. L\u2019\u00e9puisement des groupes m\u00e9thyle (le lien avec MTHFR)<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lorsque de fortes doses de NAD<sup>+<\/sup> ou de ses pr\u00e9curseurs entrent dans les cellules et sont cliv\u00e9es par les sirtuines ou les PARP, de grandes quantit\u00e9s de <strong>nicotinamide (NAM)<\/strong> sont lib\u00e9r\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Pour \u00e9viter qu\u2019un exc\u00e8s de NAM n\u2019inhibe les sirtuines (inhibition par le produit), l\u2019organisme l\u2019\u00e9limine en la m\u00e9thylant en <strong>N-m\u00e9thylnicotinamide (MeNAM)<\/strong> gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019enzyme h\u00e9patique <strong>nicotinamide N-m\u00e9thyltransf\u00e9rase (NNMT)<\/strong>.<\/li><li>La NNMT utilise la S-ad\u00e9nosylm\u00e9thionine (SAMe) comme donneur universel de m\u00e9thyle.<\/li><li><em>Point de vigilance clinique :<\/em> des m\u00e9gadoses chroniques de pr\u00e9curseurs oraux de NAD<sup>+<\/sup> (par exemple plus de 1 000 mg par jour) peuvent \u00e9puiser les r\u00e9serves cellulaires de groupes m\u00e9thyle, faire baisser la choline et la b\u00e9ta\u00efne et augmenter l\u2019homocyst\u00e9ine. De nombreux cliniciens associent un donneur de m\u00e9thyle (comme la <strong>trim\u00e9thylglycine \/ TMG<\/strong>, 500 mg par jour) aux traitements prolong\u00e9s par NAD<sup>+<\/sup>.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"2-the-theoretical-oncological-debate\">2. Le d\u00e9bat oncologique th\u00e9orique<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les cellules tumorales malignes ont un m\u00e9tabolisme modifi\u00e9 (effet Warburg) et de forts besoins en \u00e9nergie et en r\u00e9paration de l\u2019ADN : elles consomment avidement le NAD<sup>+<\/sup>.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Si de nombreux travaux cliniques et pr\u00e9cliniques ont montr\u00e9 que les pr\u00e9curseurs du NAD<sup>+<\/sup> <strong>ne provoquent pas de nouveaux cancers<\/strong>, il reste une crainte th\u00e9orique qu\u2019augmenter le NAD<sup>+<\/sup> syst\u00e9mique favorise la survie ou la r\u00e9sistance de tumeurs malignes d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sentes mais non diagnostiqu\u00e9es.<\/li><li>Il est conseill\u00e9 aux personnes atteintes d\u2019un cancer \u00e9volutif non trait\u00e9 d\u2019\u00e9viter les suppl\u00e9mentations de NAD<sup>+<\/sup> \u00e0 forte dose.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"frequently-asked-questions\">Questions fr\u00e9quentes<\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"is-oral-nmn-legal-to-buy\">Est-il l\u00e9gal d\u2019acheter du NMN oral ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Fin 2022, la FDA am\u00e9ricaine a estim\u00e9 que le NMN ne pouvait plus \u00eatre commercialis\u00e9 comme compl\u00e9ment alimentaire aux \u00c9tats-Unis, car son \u00e9tude comme nouveau m\u00e9dicament avait \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9e auparavant (dans le cadre d\u2019une demande d\u2019Investigational New Drug). Le NMN reste cependant largement vendu dans d\u2019autres pays, et son pr\u00e9curseur physiologique, le nicotinamide riboside (NR), reste pleinement autoris\u00e9 comme compl\u00e9ment alimentaire aux \u00c9tats-Unis comme en Europe.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"can-i-just-take-high-dose-niacin-vitamin-b3-instead\">Puis-je simplement prendre de la niacine (vitamine B3) \u00e0 forte dose ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La niacine classique (acide nicotinique) peut augmenter le NAD<sup>+<\/sup> par la voie de Preiss-Handler, mais \u00e0 forte dose (plus de 1 000 mg) elle provoque d\u2019intenses bouff\u00e9es de chaleur cutan\u00e9es li\u00e9es aux prostaglandines et peut causer une h\u00e9patotoxicit\u00e9, une insulinor\u00e9sistance et de la goutte. Les pr\u00e9curseurs comme le NR et le NMN contournent la voie de Preiss-Handler et ne provoquent pas ces bouff\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"which-is-better-nmn-or-nr\">Lequel est le meilleur : NMN ou NR ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les deux mol\u00e9cules augmentent efficacement le NAD<sup>+<\/sup> cellulaire chez l\u2019humain. Dans les essais comparatifs directs, elles produisent des hausses comparables du NAD<sup>+<\/sup> sanguin. Le choix d\u00e9pend en g\u00e9n\u00e9ral de la disponibilit\u00e9 r\u00e9glementaire selon le pays, de la stabilit\u00e9 de la formulation et de la tol\u00e9rance individuelle.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c0 lire aussi : <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/rapamycine-longevite\/\">Rapamycine (sirolimus) et long\u00e9vit\u00e9 : inhibition de mTOR, donn\u00e9es chez l\u2019humain et s\u00e9curit\u00e9<\/a> \u00b7 <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/qu-est-ce-qu-un-peptide\/\">Qu\u2019est-ce qu\u2019un peptide ? Guide des m\u00e9dicaments peptidiques et de la recherche<\/a> \u00b7 <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/metformine-perte-de-poids\/\">Metformine, perte de poids et sensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019insuline : ce que montrent les donn\u00e9es<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"references\">R\u00e9f\u00e9rences scientifiques<\/h2>\n\n\n\n<ol class=\"nm-refs\"><li id=\"ref-1\"><strong>Cambronne ED, Kraus WL.<\/strong> <em>Location, Location, Location: Compartmentalization of NAD+ Synthesis and Functions in Mammalian Cells.<\/em> Trends in Biochemical Sciences. 2020;45(10):858-873. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32674966\/\">PubMed PMID: 32674966<\/a><\/li><li id=\"ref-2\"><strong>Chini CCS, et al.<\/strong> <em>The NADase CD38 is induced by factors secreted from senescent cells providing a potential link between senescence and age-related NAD+ decline.<\/em> Nature Metabolism. 2020;2(11):1345-1359. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33199853\/\">PubMed PMID: 33199853<\/a><\/li><li id=\"ref-3\"><strong>Grant R, et al.<\/strong> <em>A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+.<\/em> Frontiers in Aging Neuroscience. 2019;11:257. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31551752\/\">PubMed PMID: 31551752<\/a><\/li><li id=\"ref-4\"><strong>Martens CR, et al.<\/strong> <em>Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults.<\/em> Nature Communications. 2018;9(1):1286. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29599478\/\">PubMed PMID: 29599478<\/a><\/li><li id=\"ref-5\"><strong>Yoshino M, et al.<\/strong> <em>Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women.<\/em> Science. 2021;372(6547):1224-1229. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33888596\/\">PubMed PMID: 33888596<\/a><\/li><\/ol>\n\n\n\n<p class=\"nm-article-note wp-block-paragraph\">Cet article est fourni \u00e0 titre \u00e9ducatif et ne constitue pas un conseil th\u00e9rapeutique personnalis\u00e9. Les d\u00e9cisions de traitement d\u00e9pendent de la situation de chacun et d\u2019une \u00e9valuation professionnelle.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le nicotinamide ad\u00e9nine dinucl\u00e9otide (NAD+) diminue avec l\u2019\u00e2ge. 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