{"id":294,"date":"2026-09-30T16:36:12","date_gmt":"2026-09-30T15:36:12","guid":{"rendered":"https:\/\/novameds.health\/fr\/glp-1-vs-gip\/"},"modified":"2026-10-01T15:15:42","modified_gmt":"2026-10-01T13:15:42","slug":"glp-1-vs-gip","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/glp-1-vs-gip\/","title":{"rendered":"GLP-1 ou GIP : comment agissent le s\u00e9maglutide et le tirz\u00e9patide"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et le GIP (polypeptide insulinotrope d\u00e9pendant du glucose) sont deux hormones lib\u00e9r\u00e9es par l\u2019intestin apr\u00e8s un repas. Toutes deux aident le pancr\u00e9as \u00e0 lib\u00e9rer de l\u2019insuline, mais elles agissent sur des r\u00e9cepteurs diff\u00e9rents et n\u2019ont pas les m\u00eames effets dans le reste de l\u2019organisme.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Le <strong>s\u00e9maglutide<\/strong> active uniquement le r\u00e9cepteur du GLP-1.<\/li><li>Le <strong>tirz\u00e9patide<\/strong> est une mol\u00e9cule unique qui active \u00e0 la fois le r\u00e9cepteur du GIP et celui du GLP-1 : c\u2019est pourquoi on le qualifie de double agoniste des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Reste \u00e0 savoir dans quelle mesure la composante GIP contribue aux effets cliniques du tirz\u00e9patide. Cet article explique la biologie des r\u00e9cepteurs et distingue ce qui est d\u00e9montr\u00e9 de ce qui rel\u00e8ve encore de l\u2019hypoth\u00e8se. Pour la comparaison clinique des deux m\u00e9dicaments, voir <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/semaglutide-vs-tirzepatide\/\">S\u00e9maglutide ou tirz\u00e9patide<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"at-a-glance\">En bref<\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table nm-table\"><table><thead><tr><th>GLP-1<\/th><th>GIP<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td>Lieu de production<\/td><td>Cellules L, surtout dans la partie basse de l\u2019intestin gr\u00eale et le c\u00f4lon<\/td><td>Cellules K, surtout dans la partie haute de l\u2019intestin gr\u00eale<\/td><\/tr><tr><td>Effet sur l\u2019insuline<\/td><td>Augmente la lib\u00e9ration d\u2019insuline quand la glyc\u00e9mie est \u00e9lev\u00e9e<\/td><td>Augmente la lib\u00e9ration d\u2019insuline quand la glyc\u00e9mie est \u00e9lev\u00e9e<\/td><\/tr><tr><td>Effet sur le glucagon<\/td><td>Le diminue quand la glyc\u00e9mie est \u00e9lev\u00e9e<\/td><td>Peut l\u2019augmenter, surtout quand la glyc\u00e9mie est basse<\/td><\/tr><tr><td>Vidange gastrique<\/td><td>La ralentit<\/td><td>Peu d\u2019effet direct<\/td><\/tr><tr><td>App\u00e9tit<\/td><td>Le diminue, en agissant sur les zones c\u00e9r\u00e9brales de la sati\u00e9t\u00e9<\/td><td>R\u00f4le chez l\u2019humain encore \u00e0 pr\u00e9ciser<\/td><\/tr><tr><td>R\u00e9ponse insulinique dans le diab\u00e8te de type 2<\/td><td>Largement pr\u00e9serv\u00e9e<\/td><td>Nettement r\u00e9duite<\/td><\/tr><tr><td>M\u00e9dicaments qui l\u2019activent<\/td><td>S\u00e9maglutide, liraglutide, dulaglutide, orforglipron ; tirz\u00e9patide (dans le cadre de sa double action)<\/td><td>Tirz\u00e9patide (dans le cadre de sa double action) ; aucun agoniste du GIP seul autoris\u00e9<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Sources: Nauck and Meier, Diabetes Obes Metab 2018; Drucker, Cell Metab 2018; Nauck et al., J Clin Invest 1993.<\/em><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"the-incretin-effect\">L\u2019effet incr\u00e9tine<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Quand on avale du glucose, le pancr\u00e9as lib\u00e8re bien plus d\u2019insuline que lorsque la m\u00eame hausse de la glyc\u00e9mie est obtenue par perfusion intraveineuse. Cette diff\u00e9rence s\u2019appelle l\u2019effet incr\u00e9tine, et le GLP-1 et le GIP en expliquent l\u2019essentiel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In type 2 diabetes the incretin effect is reduced, but not equally for both hormones. In a classic 1993 study, GLP-1 infusion still produced much of its normal insulin response in people with type 2 diabetes. The maximum insulin response to GIP, by contrast, was about half that seen in people without diabetes. GLP-1 also lowered glucagon, while GIP did not (Nauck et al., <em>J Clin Invest<\/em> 1993).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ce constat a orient\u00e9 le d\u00e9veloppement des m\u00e9dicaments pendant vingt ans : le GLP-1 est devenu une cible th\u00e9rapeutique, tandis que le GIP \u00e9tait largement jug\u00e9 inefficace dans le diab\u00e8te.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le GLP-1 et le GIP naturels sont d\u00e9grad\u00e9s en quelques minutes par l\u2019enzyme DPP-4. Aucun des deux ne peut \u00eatre utilis\u00e9 comme m\u00e9dicament sous sa forme naturelle ; le d\u00e9veloppement s\u2019est donc appuy\u00e9 sur des peptides modifi\u00e9s qui r\u00e9sistent \u00e0 la d\u00e9gradation et durent bien plus longtemps.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"the-glp-1-receptor\">Le r\u00e9cepteur du GLP-1<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le r\u00e9cepteur du GLP-1 se trouve sur les cellules b\u00eata du pancr\u00e9as, qui produisent l\u2019insuline, et dans plusieurs autres tissus, dont :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>des zones du cerveau impliqu\u00e9es dans l\u2019app\u00e9tit et les naus\u00e9es ;<\/li><li>l\u2019estomac et l\u2019intestin ;<\/li><li>le c\u0153ur et les vaisseaux sanguins ;<\/li><li>le rein.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Son activation a plusieurs effets :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>plus d\u2019insuline et moins de glucagon quand la glyc\u00e9mie est \u00e9lev\u00e9e ;<\/li><li>une vidange gastrique plus lente ;<\/li><li>une baisse de l\u2019app\u00e9tit et des apports alimentaires (Drucker, <em>Cell Metab<\/em> 2018).<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L\u2019effet sur l\u2019insuline d\u00e9pendant d\u2019une glyc\u00e9mie \u00e9lev\u00e9e, les agonistes du r\u00e9cepteur du GLP-1 utilis\u00e9s seuls exposent \u00e0 un faible risque d\u2019hypoglyc\u00e9mie. Le risque augmente en association avec l\u2019insuline ou les sulfamides hypoglyc\u00e9miants.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Plusieurs agonistes du r\u00e9cepteur du GLP-1 ont montr\u00e9 dans des essais d\u00e9di\u00e9s une r\u00e9duction des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires, et le s\u00e9maglutide a aussi montr\u00e9 qu\u2019il ralentit la maladie r\u00e9nale dans le diab\u00e8te de type 2. La part qui revient \u00e0 la perte de poids, au contr\u00f4le glyc\u00e9mique, \u00e0 la tension art\u00e9rielle ou \u00e0 des effets directs sur les vaisseaux et le rein est encore \u00e0 l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"the-gip-receptor\">Le r\u00e9cepteur du GIP<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les r\u00e9cepteurs du GIP sont pr\u00e9sents sur les cellules b\u00eata et sur les cellules alpha du pancr\u00e9as, qui produisent le glucagon, ainsi que dans le tissu adipeux, l\u2019os et le cerveau.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Chez les personnes non diab\u00e9tiques, le GIP augmente la lib\u00e9ration d\u2019insuline apr\u00e8s les repas. Il peut aussi augmenter le glucagon, surtout quand la glyc\u00e9mie est basse, ce qui pourrait prot\u00e9ger contre l\u2019hypoglyc\u00e9mie. Ses effets sur le tissu adipeux et sur l\u2019app\u00e9tit chez l\u2019humain sont moins bien \u00e9tablis que ceux du GLP-1.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pendant des ann\u00e9es, le constat sur le diab\u00e8te \u00e9voqu\u00e9 plus haut a d\u00e9tourn\u00e9 l\u2019attention du GIP comme cible th\u00e9rapeutique. La recherche sur l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 a ensuite compliqu\u00e9 le tableau. Chez la souris, le r\u00e9cepteur du GIP semblait \u00eatre une cible \u00e0 bloquer plut\u00f4t qu\u2019\u00e0 activer :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>G\u00e9n\u00e9tique.<\/strong> Les souris d\u00e9pourvues de r\u00e9cepteur du GIP sont prot\u00e9g\u00e9es contre la prise de poids induite par l\u2019alimentation.<\/li><li><strong>Blocking antibodies.<\/strong> Antibodies that block the receptor reduced body weight in obese mice and in non-human primates, with further weight loss when combined with a GLP-1 receptor agonist (Killion et al., <em>Sci Transl Med<\/em> 2018).<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans le m\u00eame temps, les m\u00e9dicaments qui <em>activent<\/em> le r\u00e9cepteur du GIP en plus de celui du GLP-1, comme le tirz\u00e9patide, entra\u00eenent une perte de poids importante chez l\u2019humain. Le fait qu\u2019activer comme bloquer le m\u00eame r\u00e9cepteur puisse faire baisser le poids est parfois appel\u00e9 le \u00ab paradoxe du GIP \u00bb.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Plusieurs explications ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9es, aucune n\u2019est \u00e9tablie :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>une stimulation prolong\u00e9e pourrait d\u00e9sensibiliser le r\u00e9cepteur du GIP, qui se comporterait en pratique comme s\u2019il \u00e9tait partiellement bloqu\u00e9 ;<\/li><li>l\u2019activation du r\u00e9cepteur du GIP dans le cerveau pourrait r\u00e9duire les naus\u00e9es et am\u00e9liorer la tol\u00e9rance aux effets du GLP-1 ;<\/li><li>les effets sur le tissu adipeux pourraient modifier la fa\u00e7on dont la graisse est stock\u00e9e.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">The two approaches are being tested in people. Maridebart cafraglutide, which activates the GLP-1 receptor and blocks the GIP receptor, has completed a phase 2 trial in obesity (Jastreboff et al., <em>N Engl J Med<\/em> 2025). It is an investigational medicine and is not authorised in the UK or US.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"semaglutide-a-selective-glp-1-receptor-agonist\">S\u00e9maglutide : un agoniste s\u00e9lectif du r\u00e9cepteur du GLP-1<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Semaglutide is a modified version of GLP-1. Three changes allow it to be used as a once-weekly medicine (Lau et al., <em>J Med Chem<\/em> 2015):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>une substitution qui le prot\u00e8ge de la DPP-4 ;<\/li><li>une cha\u00eene lat\u00e9rale d\u2019acide gras ;<\/li><li>un espaceur qui le lie \u00e0 l\u2019albumine dans le sang.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sa demi-vie est d\u2019environ une semaine. Voir <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/qu-est-ce-qu-un-peptide\/\">Qu\u2019est-ce qu\u2019un peptide ?<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il agit uniquement sur le r\u00e9cepteur du GLP-1. Ses effets sur la glyc\u00e9mie, l\u2019app\u00e9tit et le poids sont donc des effets du r\u00e9cepteur du GLP-1, et ils augmentent avec la dose dans les fourchettes \u00e9tudi\u00e9es. Le s\u00e9maglutide est la substance active d\u2019<a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/produit\/ozempic\/\">Ozempic<\/a>, de <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/produit\/wegovy\/\">Wegovy<\/a> et de <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/produit\/rybelsus\/\">Rybelsus<\/a>, et aux \u00c9tats-Unis \u00e9galement d\u2019Ozempic en comprim\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"tirzepatide-why-it-is-called-a-dual-agonist\">Tirz\u00e9patide : pourquoi parle-t-on de double agoniste ?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le tirz\u00e9patide est un peptide unique, et non l\u2019association de deux m\u00e9dicaments. Sa s\u00e9quence est d\u00e9riv\u00e9e du GIP, modifi\u00e9e pour activer aussi le r\u00e9cepteur du GLP-1, et une cha\u00eene lat\u00e9rale d\u2019acide gras lui donne un profil hebdomadaire.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Laboratory and modelling studies suggest its actions at the two receptors are not symmetrical (Willard et al., <em>JCI Insight<\/em> 2020):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>D\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9.<\/strong> Aux doses utilis\u00e9es en clinique, il sollicite davantage le r\u00e9cepteur du GIP que celui du GLP-1.<\/li><li><strong>Biais\u00e9 au r\u00e9cepteur du GLP-1.<\/strong> Il privil\u00e9gie une voie de signalisation (AMPc) par rapport \u00e0 une autre (recrutement de la \u03b2-arrestine) et entra\u00eene moins d\u2019internalisation du r\u00e9cepteur que le GLP-1 naturel.<\/li><li><strong>Au r\u00e9cepteur du GIP,<\/strong> il se comporte \u00e0 peu pr\u00e8s comme le GIP naturel.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ces r\u00e9sultats proviennent d\u2019\u00e9tudes sur cellules et tissus et de mod\u00e9lisations d\u2019occupation des r\u00e9cepteurs. Ils d\u00e9crivent le comportement pharmacologique de la mol\u00e9cule, mais ne prouvent pas quelles caract\u00e9ristiques expliquent ses r\u00e9sultats cliniques.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le tirz\u00e9patide est la substance active de <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/produit\/mounjaro\/\">Mounjaro<\/a> et, aux \u00c9tats-Unis, de <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/produit\/zepbound\/\">Zepbound<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"do-the-mechanisms-explain-the-clinical-differences\">Les m\u00e9canismes expliquent-ils les diff\u00e9rences cliniques ?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans les essais comparatifs directs, le tirz\u00e9patide a produit des effets plus importants que le s\u00e9maglutide.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>SURPASS-2<\/strong>, in type 2 diabetes: after 40 weeks, glycated haemoglobin fell by 2.01 to 2.30 percentage points with tirzepatide 5\u201315 mg and by 1.86 with semaglutide 1 mg (Fr\u00edas et al., <em>N Engl J Med<\/em> 2021).<\/li><li><strong>SURMOUNT-5<\/strong>, in adults with obesity without diabetes: after 72 weeks, weight fell by 20.2% with tirzepatide and 13.7% with semaglutide, each at the maximum tolerated dose (Aronne et al., <em>N Engl J Med<\/em> 2025).<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il est tentant d\u2019attribuer cette diff\u00e9rence au GIP, mais les essais n\u2019\u00e9taient pas con\u00e7us pour le v\u00e9rifier. D\u2019autres facteurs pourraient aussi jouer :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>les doses des deux m\u00e9dicaments ne sont pas \u00e9quivalentes sur le plan pharmacologique ;<\/li><li>les mol\u00e9cules diff\u00e8rent par leur fa\u00e7on d\u2019activer le r\u00e9cepteur du GLP-1, et pas seulement par l\u2019activation ou non du r\u00e9cepteur du GIP ;<\/li><li>les deux essais \u00e9taient en ouvert.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Isoler la contribution du GIP demanderait d\u2019autres \u00e9tudes, et l\u2019approche exp\u00e9rimentale de blocage du GIP ajoute \u00e0 l\u2019incertitude. En r\u00e9sum\u00e9, la double action du tirz\u00e9patide contribue plausiblement \u00e0 son profil clinique, mais le m\u00e9canisme n\u2019est pas \u00e9tabli. La comparaison clinique proprement dite est trait\u00e9e dans <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/semaglutide-vs-tirzepatide\/\">S\u00e9maglutide ou tirz\u00e9patide<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"beyond-two-receptors\">Au-del\u00e0 de deux r\u00e9cepteurs<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le domaine des incr\u00e9tines s\u2019\u00e9largit dans plusieurs directions.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>Triples agonistes.<\/strong> Le <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/produit\/retatrutide\/\">r\u00e9tatrutide<\/a> ajoute l\u2019activation du r\u00e9cepteur du glucagon \u00e0 celle des r\u00e9cepteurs du GIP et du GLP-1. Il reste exp\u00e9rimental. Voir <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/retatrutide\/\">Le r\u00e9tatrutide expliqu\u00e9<\/a>.<\/li><li><strong>Agonistes oraux non peptidiques du GLP-1.<\/strong> L\u2019<a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/produit\/orforglipron\/\">orforglipron<\/a> (Foundayo) est une petite mol\u00e9cule, et non un peptide. La FDA l\u2019a autoris\u00e9 pour la gestion du poids en avril 2026.<\/li><li><strong>Formes orales de peptides.<\/strong> Les comprim\u00e9s de s\u00e9maglutide utilisent un promoteur d\u2019absorption pour d\u00e9livrer un peptide par voie orale. Voir <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/semaglutide-oral-vs-injectable\/\">S\u00e9maglutide oral ou injectable<\/a>.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"frequently-asked-questions\">Questions fr\u00e9quentes<\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"is-tirzepatide-a-glp-1-medicine\">Le tirz\u00e9patide est-il un m\u00e9dicament GLP-1 ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En partie. Il active le r\u00e9cepteur du GLP-1, mais aussi celui du GIP : on le d\u00e9crit donc comme un double agoniste des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1 et non comme un simple agoniste du r\u00e9cepteur du GLP-1.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"does-gip-cause-weight-loss\">Le GIP fait-il perdre du poids ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les donn\u00e9es sont partag\u00e9es. Chez la souris, activer comme bloquer le r\u00e9cepteur du GIP a r\u00e9duit le poids selon les conditions exp\u00e9rimentales. Chez l\u2019humain, la contribution propre du GIP \u00e0 la perte de poids sous tirz\u00e9patide n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 isol\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"why-was-gip-ignored-for-so-long\">Pourquoi le GIP a-t-il \u00e9t\u00e9 si longtemps n\u00e9glig\u00e9 ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans le diab\u00e8te de type 2, la r\u00e9ponse insulinique au GIP est nettement r\u00e9duite : il semblait donc une pi\u00e8tre cible pour traiter le diab\u00e8te. L\u2019int\u00e9r\u00eat est revenu quand on a test\u00e9 l\u2019activation combin\u00e9e du GIP et du GLP-1.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"are-there-medicines-that-activate-only-the-gip-receptor\">Existe-t-il des m\u00e9dicaments qui activent uniquement le r\u00e9cepteur du GIP ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Aucun n\u2019est autoris\u00e9 au Royaume-Uni ni aux \u00c9tats-Unis. Des agonistes du GIP seul ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s \u00e0 titre exp\u00e9rimental.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"is-a-dual-agonist-always-better-than-a-single-agonist\">Un double agoniste est-il toujours meilleur qu\u2019un agoniste simple ?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pas forc\u00e9ment. Les essais comparatifs directs du tirz\u00e9patide et du s\u00e9maglutide ont montr\u00e9 des effets moyens plus importants avec le tirz\u00e9patide, mais le choix du traitement d\u00e9pend de la personne, des indications autoris\u00e9es et de la tol\u00e9rance.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"in-summary\">En r\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le GLP-1 et le GIP sont deux hormones incr\u00e9tines, mais ils agissent diff\u00e9remment.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>L\u2019activation du r\u00e9cepteur du GLP-1 abaisse la glyc\u00e9mie, ralentit la vidange gastrique et r\u00e9duit l\u2019app\u00e9tit. C\u2019est la base du s\u00e9maglutide et des m\u00e9dicaments apparent\u00e9s.<\/li><li>Le r\u00f4le du GIP est plus complexe : son effet sur l\u2019insuline est affaibli dans le diab\u00e8te de type 2 et sa part dans la r\u00e9gulation du poids est encore d\u00e9battue.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le tirz\u00e9patide r\u00e9unit les deux actions dans une seule mol\u00e9cule et a fait mieux que le s\u00e9maglutide dans les essais comparatifs directs. Il n\u2019est pas encore d\u00e9montr\u00e9 que cet avantage tienne \u00e0 la composante GIP.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c0 lire aussi : <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/semaglutide-vs-tirzepatide\/\">S\u00e9maglutide ou tirz\u00e9patide<\/a> \u00b7 <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/retatrutide\/\">Le r\u00e9tatrutide expliqu\u00e9<\/a> \u00b7 <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/semaglutide-oral-vs-injectable\/\">S\u00e9maglutide oral ou injectable<\/a> \u00b7 <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/posologie-tirzepatide\/\">Posologie du tirz\u00e9patide : sch\u00e9mas de titration et administration<\/a> \u00b7 <a href=\"https:\/\/novameds.health\/fr\/knowledge-hub\/orforglipron-donnees\/\">Orforglipron (Foundayo) : donn\u00e9es cliniques, essais de phase 3 et autorisation de la FDA<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"references\">Sources et lectures compl\u00e9mentaires<\/h2>\n\n\n\n<ol class=\"nm-refs\"><li id=\"ref-1\">Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: their role in health and disease. <em>Diabetes Obes Metab<\/em>. 2018;20(Suppl 1):5\u201321. doi:10.1111\/dom.13129<\/li><li id=\"ref-2\">Drucker DJ. Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. <em>Cell Metab<\/em>. 2018;27(4):740\u2013756. doi:10.1016\/j.cmet.2018.03.001<\/li><li id=\"ref-3\">Nauck MA, et al. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. <em>J Clin Invest<\/em>. 1993;91:301\u2013307. doi:10.1172\/JCI116186<\/li><li id=\"ref-4\">Campbell JE, et al. GIPR\/GLP-1R dual agonist therapies for diabetes and weight loss \u2014 chemistry, physiology, and clinical applications. <em>Cell Metab<\/em>. 2023;35(9):1519\u20131529. doi:10.1016\/j.cmet.2023.07.010<\/li><li id=\"ref-5\">Killion EA, et al. Anti-obesity effects of GIPR antagonists alone and in combination with GLP-1R agonists in preclinical models. <em>Sci Transl Med<\/em>. 2018;10(472). doi:10.1126\/scitranslmed.aat3392<\/li><li id=\"ref-6\">Lau J, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide. <em>J Med Chem<\/em>. 2015;58(18):7370\u20137380. doi:10.1021\/acs.jmedchem.5b00726<\/li><li id=\"ref-7\">Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. <em>Mol Metab<\/em>. 2018;18:3\u201314. doi:10.1016\/j.molmet.2018.09.009<\/li><li id=\"ref-8\">Willard FS, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. <em>JCI Insight<\/em>. 2020;5(17). doi:10.1172\/jci.insight.140532<\/li><li id=\"ref-9\">Fr\u00edas JP, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). <em>N Engl J Med<\/em>. 2021;385(6):503\u2013515. doi:10.1056\/NEJMoa2107519<\/li><li id=\"ref-10\">Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity (SURMOUNT-5). <em>N Engl J Med<\/em>. 2025;393(1):26\u201336. doi:10.1056\/NEJMoa2416394<\/li><li id=\"ref-11\">Jastreboff AM, et al. Once-monthly maridebart cafraglutide for the treatment of obesity \u2014 a phase 2 trial. <em>N Engl J Med<\/em>. 2025;393:843\u2013857. doi:10.1056\/NEJMoa2504214<\/li><li id=\"ref-12\">US Food and Drug Administration. Novel Drug Approvals for 2026: Foundayo (orforglipron), 1 April 2026.<\/li><\/ol>\n\n\n\n<p class=\"nm-article-note wp-block-paragraph\">Cet article est fourni \u00e0 titre \u00e9ducatif et ne constitue pas un conseil th\u00e9rapeutique personnalis\u00e9. Les d\u00e9cisions de traitement d\u00e9pendent de la situation de chacun et d\u2019une \u00e9valuation professionnelle.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le GLP-1 et le GIP sont les hormones intestinales \u00e0 la base du s\u00e9maglutide et du tirz\u00e9patide. 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